典型文献
制备HPe6DF复合纳米粒子增强光动力治疗效果
文献摘要：
背景:常用光敏剂疏水性强、缺乏靶向性等问题严重限制了光动力疗法的治疗效果.虽然纳米药物载体可将光敏剂靶向递送到肿瘤部位,但肿瘤部位的缺氧微环境严重削弱了光动力疗法的疗效.此外,光动力疗法可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡激活宿主免疫应答,但这也受到免疫抑制微环境的限制.目的:合成目标材料并评估其组装成复合纳米粒子后的各项性能、增强光动力疗法效果及联合免疫治疗的可行性.方法:通过氨基酸闭环反应、开环聚合、缩合反应等合成两亲性功能化聚赖氨酸和吲哚胺-2,3-双加氧酶小分子抑制剂NLG8189二聚体,通过透析法将其制备为纳米粒子的内核;加载全氟己烷并包裹透明质酸后得到HPe6DF纳米粒子,测试该复合纳米粒子的粒径、电位、表面形貌、酶响应性、氧气负载量、活性氧产生等能力.体外将HPe6DF纳米粒子与鼠源乳腺癌细胞4T1共培养,评估纳米粒子的细胞摄取、活性氧的产生、细胞毒性、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡以及对吲哚胺-2,3-双加氧酶的抑制等能力.结果 与结论:①实验成功制备了大小均一的球形HPe6DF纳米粒子,其粒径约150 nm,电位约-20 mV,该复合纳米粒子具有一定的透明质酸酶响应性、优异的氧气负载能力及活性氧产生能力;②与细胞复合培养实验结果显示,HPe6DF纳米粒子以时间依赖的方式在胞内累积,并且在其余条件相同时,透明质酸预孵育组的荧光强度明显弱于无透明质酸预孵育组,证明HPe6DF纳米粒子可通过跨膜糖蛋白CD44介导的方式加速入胞;在光照条件下,HPe6DF纳米粒子可有效提高胞内活性氧水平,从而促进细胞凋亡,进而诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,并且可以有效抑制肿瘤细胞内吲哚胺-2,3-双加氧酶的活性;③结果 表明,HPe6DF纳米粒子既可提高光动力效率、增强肿瘤细胞的免疫原性,还可以缓解肿瘤部位免疫抑制微环境.
文献关键词：
纳米粒子;光动力疗法;缓解缺氧;免疫疗法;吲哚胺-2;3-双加氧酶;二氢卟吩e6;活性氧;细胞凋亡;免疫原性死亡
中图分类号：
作者姓名：
蔡胜胜;梅衡;张学全;邓劲;曹俊;何斌
作者机构：
四川大学,国家生物医学材料工程技术研究中心,四川省成都市 610064
文献出处：
引用格式：
[1]蔡胜胜;梅衡;张学全;邓劲;曹俊;何斌-.制备HPe6DF复合纳米粒子增强光动力治疗效果)[J].中国组织工程研究,2022(10):1566-1573
A类：
HPe6DF,NLG8189
B类：
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AB值：
0.250676
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