目的:探究糖皮质激素对嗜酸粒细胞哮喘(Eosinophilic asthma,EA)2型固有免疫细胞(Type 2 innate lymphoid cells,ILC2s)的影响及相关机制.方法:研究对象来自我院2021年6月至2022年6月的EA患者和健康对照(Healthy control,HC),收集相应临床基线资料并评估病情、进行血常规、肺功能等检查;应用流式细胞术检测外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)ILC2s(CD45+Lin-CD127+CD294+);ELISA检测外周血IL-5、IL-13浓度.糖皮质激素治疗EA患者3月后,观察PBMC中ILC2s及 IL-5、IL-13浓度.C57BL/6J小鼠给予鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)20μg 腹腔注射致敏后用1％OVA雾化吸入激发哮喘EA模型,阴性对照(Negative control,NC)组小鼠用同等体积PBS作为对照.EA造模成功的小鼠通过流式细胞术检测血液及肺泡灌洗液中ILC2s,HE染色检测小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)及肺部炎症.EA小鼠经糖皮质激素处理后,检测肺部炎症情况;流式细胞术检测PBMC、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中ILC2s;分离肺组织ILC2s,west-ern blot检测相关蛋白表达情况.结果:EA组的ILC2s比例升高,EOS升高,2型细胞因子 IL-5、IL-13增加,糖皮质激素治疗1月及3月后ILC2s比例下降,2型细胞因子IL-5、IL-13下降.与NC组小鼠比较,EA组小鼠PBMC及BALF中ILC2s升高,BALF中EOS升高,血清中2型细胞因子IL-5、IL-13升高,肺部炎症加重.糖皮质激素治疗后,肺部炎症减轻,EOS下降,ILC2s减少,2型细胞因子IL-5、IL-13下降,下调JAK/STAT蛋白.结论:在EA中,糖皮质激素通过下调JAK/STAT蛋白抑制ILC2s的功能减轻肺部炎症,为激素治疗嗜酸性粒细胞哮喘的机制提供了新方向.

嗜酸粒细胞哮喘;2型固有免疫细胞;糖皮质激素

孙凤飞;马东海;史宏磊;林旻旻;刘晶

中山大学附属第五医院呼吸与危重医学科 广东珠海519000;中山大学附属第五医院广东省生物医学影像重点实验室 广东珠海519000

现代生物医学进展

[1]孙凤飞;马东海;史宏磊;林旻旻;刘晶-.糖皮质激素下调JAK/STAT抑制嗜酸粒细胞哮喘)[J].现代生物医学进展,2022(21):4117-4124,4090

嗜酸粒细胞哮喘,Eosinophilic,CD45+Lin,CD127+CD294+

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