目的:观察SOD融合蛋白对阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)小鼠学习记忆能力及大脑氧化应激水平影响,探究小鼠行为改变与脑内氧化应激水平之间的关系.方法:选用32只KM雄性小鼠,适应性饲养7天后,随机分为4组:假手术组(S组),模型组(M组),SOD干预模型组(SM组)和SOD融合蛋白干预模型组(PM组).实验第8天进行Y迷宫和黑白箱测试,9-23天,通过小鼠连续腹腔内注射等量生理盐水(S和M组)、6 mg/kg SOD(SM组)或6 mg/kg SOD融合蛋白(PM组)进行预防干预.其中,实验第16天,通过5 μL微量注射器将生理盐水(S组,2 μL/只)及Aβ1-42寡聚体(M组、SM组及PM组,2μL/只)注射于小鼠右侧脑室,制备AD动物模型.第24天及31天进行Y迷宫和黑白箱测试.行为学测试结束后,随机选取一侧大脑半球用ELISA法测定脑组织匀浆中的SOD和MDA水平.结果:1)行为学测试:第8天,各处理组间差异无统计学意义,第24及第31天,与S组相比,M组小鼠Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数及探索时间及黑白箱测试白箱探索距离、探索次数及探索时间均明显增加(P＜0.05);与M组相比,PM组小鼠Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数及探索时间及白箱探索距离、探索次数及探索时间均明显减少(P＜0.05);SM组与M组相比差异无统计学意义.2)小鼠脑组织匀浆中SOD和MDA测定:与S组相比,M组SOD活性明显下降而MDA表达明显升高(P＜0.05),与M组相比,PM组SOD活性明显增加而MDA表达明显下降(P＜0.05),SM组与M组相比差异无统计学意义.3)SOD活性与Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数和探索时间以及黑白箱中白箱探索距离、探索次数和探索时间呈负相关,而MDA表达与Y迷宫新颖臂探索距离、探索次数和探索时间以及黑白箱中白箱探索距离、探索次数和探索时间呈正相关.结论:SOD融合蛋白腹腔内注射可明显减轻Aβ1-42诱导的氧化应激及改善AD小鼠的行为恶化.SOD融合蛋白的抗氧化功能可能是预防AD的有效方法.

AD;SOD;MDA;行为学测试

程艳;李扬;郭建伟;朱婧;李思远;薛荣亮

陕西省人民医院麻醉科 陕西西安710068;西安国际医学中心医院麻醉与舒适化医疗中心 陕西西安710100

现代生物医学进展

[1]程艳;李扬;郭建伟;朱婧;李思远;薛荣亮-.SOD融合蛋白降低阿尔兹海默症小鼠脑内氧化水平及改善认知功能)[J].现代生物医学进展,2022(19):3634-3639,3679

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