目的 探讨三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响.方法 以大鼠原代肝星状细胞和原代肝细胞为对象,以脂多糖(LPS,100 ng/mL)诱导建立炎性损伤模型,以秋水仙碱(1μmol/L)为阳性对照,以TLR4阻断剂(TAK-242,1μmol/L)为参照,检测经三叶香茶菜提取物(1 mg/mL,以生药量计)干预后肝星状细胞上清液中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、COL-Ⅲ和肝细胞上清液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量,以及2种细胞中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65、NLRP3、Gasdermin D(GSDMD)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)mRNA和TLR4、磷酸化IκBα(p-IκBα)、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达情况.结果 与LPS模型组比较,各药物组肝星状细胞上清液中TGF-β1、α-SMA、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和肝细胞上清液中ALT、AST、IL-1β、IL-18的含量,以及2种细胞中TLR4、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC mRNA和TLR4、p-IκBα、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达均显著降低或下调,IκBαmRNA的表达均显著上调(P<0.05);与TLR4阻断剂组比较,TLR4阻断剂+三叶香茶菜提取物组上述多数指标的改善更加明显(P<0.05).结论 三叶香茶菜提取物能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路活化,减少纤维因子、炎症因子释放,减轻肝细胞炎性损伤,抑制肝星状细胞活化,从而发挥保护肝细胞、抗肝纤维化的作用.

三叶香茶菜提取物;肝星状细胞;肝细胞;TLR4/NF-κB/NLRP3通路;肝纤维化;炎症反应

广西中医药大学药学院,南宁 530200;广西医科大学附属柳州市人民医院药学部/广西壮族自治区卫生健康委员会广西临床疾病生物技术研究重点实验室/柳州市胃肠道中成药工程技术研究中心,广西柳州 545006

[1]覃乐;陈勇;黄桂东;吴瑞胜;刘代华;周至品-.三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响)[J].中国药房,2022(20):2448-2453

三叶香茶菜提取物

TLR4,NLRP3,Toll,样受体,核因子,NOD,受体蛋白,原代肝星状细胞,原代肝细胞,脂多糖,LPS,炎性损伤,损伤模型,秋水仙碱,阳性对照,阻断剂,TAK,生药,药量,上清液,转化生长因子,TGF,平滑肌肌动蛋白,SMA,COL,丙氨酸转氨酶,ALT,天冬氨酸转氨酶,AST,p65,Gasdermin,GSDMD,微粒,ASC,磷酸化,细胞活化,护肝,抗肝纤维化

0.169502