背景与目的:阿霉素又称多柔比星,是临床实践中治疗各种肿瘤中有效、应用广泛的细胞毒性化疗药物之一,属于蒽环类抗肿瘤药物.然而该药物会引起严重的不良反应,特别是剂量依赖性心脏毒性,因而成为肿瘤心脏病学领域颇受关注的问题.目前国际上尚无公认、统一、稳健的阿霉素诱导心肌病模型的构建方法.为探讨最佳给药剂量及频次构建阿霉素诱导急性心肌病设计本实验.方法:40只8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组(control,CON)给予等量生理盐水腹腔注射,以及在阿霉素累积剂量相同的情况下,根据不同给药剂量及频次的M1组(单次给药15 mg/kg)、M2组(单次5 mg/kg,连续3d给药)、M3组(单次7.5 mg/kg,隔天给药,共2次)腹腔注射阿霉素构建阿霉素诱导急性心肌病模型.分别从小鼠一般生命体征、体重变化和存活率、心脏超声、体表心电图、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)及心肌组织形态改变等方面综合评估造模效果.结果:与CON相比,M1、M2、M3组小鼠体重均显著下降(P<0.001);M3组较M1和M2组存活率更高(80％vs 40％、50％,P<0.05).相较于CON、M1组和M2组,体表心电图显示M3组PR间期[(0.0642±0.0038)s vs(0.0423±0.0009)s、(0.0527±0.0079)s和(0.0620±0.0012)s,P均<0.05]、QT间期[(0.0475±0.0002)s vs(0.0220±0.0009)s、(0.0386±0.0044)s和(0.0444±0.0030)s,P均<0.05]显著延长;心脏超声检查结果显示,M3左心室射血分数显著下降(40.40％±2.24％vs 54.72％±1.64％、46.00％±4.41％和54.68％±3.38％,P均<0.05),M3左心室短轴缩短率显著下降(19.40％±1.20％vs 27.88％±1.05％、22.57％±2.50％和27.86％±2.20％),差异有统计学意义(P均<0.05);心脏标志物检测显示,与CON相比,阿霉素给药组M1组、M2组、M3组血清NT-proBNP水平显著升高[(638.13±12.69)pg/mL vs(1271.36±11.76)pg/mL、(1270.85±36.19)pg/mL和(1225.26±24.19)pg/mL,P均<0.05).组织形态学显示,M3心肌细胞空泡化程度及数量显著高于CON、M1和M2(81个/视野vs 3个/视野、65个/视野、34个/视野,P<0.05).结论:腹腔注射阿霉素诱导急性心肌病模型的方法简便、可靠;阿霉素腹腔注射剂量7.5 mg/kg,隔天给药2次,累积剂量15 mg/kg模型最理想.

阿霉素心脏毒性;心肌病;肿瘤心脏病;模型

张庆领;张云鹏;周赞东;张跃;刘彤

天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津 300211

中国癌症杂志

[1]张庆领;张云鹏;周赞东;张跃;刘彤-.阿霉素诱导心肌病小鼠模型的构建)[J].中国癌症杂志,2022(10):948-959

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