本研究运用药理学结合代谢组学技术探究蒙古扁桃药材总提物对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响.通过气管内注射博来霉素建立肺纤维化大鼠模型后给予蒙古扁桃治疗,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)、Masson染色评估肺组织病理变化,检测血清和肺组织中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,荧光定量 PCR检测肺组织中转化生成因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad家族蛋白 3(Smad family member 3,Smad3)和 α 平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)通路指标表达,UPLC-Q-TOF/MS进行血清代谢组学研究,探究生物标志物的变化规律和影响的代谢通路.结果表明,与模型组比较,(1.5 g·kg-1)、高(3.0 g·kg1)剂量蒙古扁桃总提物可显著降低肺纤维化大鼠肺指数,显著升高血清和肺组织SOD活性,减轻大鼠肺泡炎症和肺纤维化程度,降低血清和肺组织中MDA,并显著降低肺组织中TGF-β1、Smad3和α-SMAmRNA的表达.血清代谢组学轮廓分析鉴定出25个显著差异代谢物,其中蒙古扁桃总提物可以通过降低 LysoPE(0∶0/22∶5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z))、LysoPC(20∶0/0∶0)、PC(20∶5(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)/15∶0)、12,13-二羟基-9-十八烯酸(12,13-DHOME)、9,10-二羟基-12-十八烯酸(9,10-DHOME)5个关键生物标志物参与亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、亚麻酸代谢途径影响肺纤维化.该研究初步揭示了蒙古扁桃总提物抗大鼠肺纤维化的作用机制,为蒙古扁桃的临床应用提供参考依据.动物实验经内蒙古科技大学包头医学院医学伦理委员会批准(批准号:20170315).

蒙古扁桃;肺纤维化;代谢组学;药理学;作用机制

刘佳琦;周红兵;权博文;白万富;王佳;白迎春;常虹;石松利

内蒙古科技大学包头医学院药学院,内蒙古包头014060;内蒙古科技大学包头医学院蒙中药活性物质与功能研究所,内蒙古包头014060

药学学报

[1]刘佳琦;周红兵;权博文;白万富;王佳;白迎春;常虹;石松利-.基于代谢组学的蒙古扁桃药材对肺纤维化大鼠的保护作用)[J].药学学报,2022(08):2484-2493

superoxidedismutase,10Z,DHOME

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