目的 建立SD大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)以及围产期发育毒性试验(Ⅲ段)毒性试验指标的背景数据库,为药物生殖毒性安全性评价提供参考.方法 从本中心2018-2020年SD大鼠生殖Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段毒性评价研究中生殖毒性试验溶媒对照组共计142只雄鼠、303只孕鼠和2451只胎鼠以及生殖Ⅱ段中阳性对照组122只孕鼠和1668只胎鼠的生长发育中非主观性观察判断指标,包括大鼠及仔鼠生长发育不同阶段的体重、体增重、器官重量(子宫、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、心、肝、脾、肺、肾)和妊娠结局(黄体、着床、活胎、吸收胎和死胎数),采用SPSS 23.0统计学软件,使用t检验方法进行统计学差异分析,计算各指标的均值、标准差、最大和最小值及变异系数.结果 Ⅰ段孕鼠妊娠期0-14 d(GD0-14)体增重正常,GD14处死并剖宫检查,子宫总重(15.0±2.3)g,平均黄体数(16.8±1.6)个、平均活胎数(15.3±2.3)个、平均吸收胎数(0.9±1.3)个和平均着床数(16.4±1.9)个;雄鼠睾丸重(3.4±0.3)g、附睾重(1.1±0.1)g、前列腺重(0.7±0.2)g、精囊腺重(0.9±1.3)g.Ⅱ段孕鼠GD0-20体增重正常,GD20处死并剖宫检查,子宫总重(80±17)g,平均黄体数(15.4±1.9)个、平均活胎数(14±3)个、平均吸收胎数(0.5±1.3)个和平均着床数(14.5±2.8)个;胎仔发育指标中,胎仔体重(3.8±0.4)g,胎盘总重(9.0±1.9)g,身长(3.7±0.2)cm,性别比(雄/雌)为(1.2±0.9).Ⅲ段体重结果中,亲代(F0代)母鼠GD0-20体增重正常,在仔鼠出生的0～14 d(PND0-14)母鼠体增重正常,PND14-21受哺乳影响,体重下降,一代仔鼠(F1代)PND0-4体重增长较缓慢,PND14至第10周(W10)体重增长较快.脏器解剖结果中,哺乳期结束后,处死并检查F0母鼠,心脏重(1.3±0.2)g,肝重(15.9±2.8)g,脾重(0.7±0.1)g,肺重(1.7±0.6)g,左肾重(1.3±0.2)g,右肾重(1.3±0.2)g,子宫重(0.7±0.1)g,卵巢重(0.2±0.1)g.F1代仔鼠PND35剖检显示,雌性仔鼠心脏重(0.8±0.1)g,肝重(7.9±1.1)g,脾重(0.6±0.1)g,肺重(1.3±0.2)g,左肾重(0.9±0.1)g,右肾重(0.9±0.1)g,子宫重(0.3±0.1)g,卵巢重(0.1±0.0)g,雄性仔鼠心脏重(0.7±0.1)g,肝重(6.4±1.0)g,脾重(0.5±0.1)g,肺重(1.1±0.1)g,左肾重(0.8±0.1)g,右肾重(0.8±0.1)g,睾丸重(1.4±0.1)g,附睾重(0.3±0.1)g.F1代交配雄鼠在确认雌鼠妊娠后于GD0处死,睾丸重(3.6±0.3)g,附睾重(1.2±0.1)g,F1代交配雌鼠GD14处死并剖宫检查,子宫总重(14.2±2.9)g,黄体数(16.6±2.4)个、活胎数(14.6±2.5)个、吸收胎数(1.2±1.5)个和着床数(15.8±2.4)个.2019-2020年F1代仔鼠耳廓分离、门齿萌出、皮毛发育、平面翻正、负趋地性、断崖回避、张耳、睁眼、空中翻正、触须定位、视觉定位、睾丸下降、阴道张开时间基本一致.结论 建立了本GLP实验室SD大鼠生殖发育毒性实验的背景数据.

SD大鼠;生育力;胚胎-胎仔;围产期;生殖毒性;发育毒性;背景数据

沈姣;陆冰冰;卢凡;高庆发;乔红群;岳鹏;刘晶

江苏省药物安全性评价中心,江苏省药物研究所有限公司,江苏 南京 210009;南京工业大学药学院,江苏 南京 211816

中国药理学与毒理学杂志

[1]沈姣;陆冰冰;卢凡;高庆发;乔红群;岳鹏;刘晶-.SD大鼠生殖发育毒性试验背景数据的建立)[J].中国药理学与毒理学杂志,2022(12):927-935

GD0,PND0,PND14,PND35

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