目的:探讨依普利酮抑制慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏血管新生的机制及作用途径.方法:未经产雌性Wistar大鼠60只随机分为假手术组、假手术+妊娠组、模型组和依普利酮组,每组15只.模型组和依普利酮组大鼠采用单侧输尿管梗阻(UUO)手术造成肾脏损伤,9周后除假手术组外所有处于动情周期的雌鼠与雄鼠合笼,建立肾损伤妊娠大鼠模型.依普利酮组自UUO术后开始给药,给予依普利酮(100 mg·kg?1·d?1)治疗.妊娠第19天处死母鼠,留取血清标本,摘取梗阻对侧肾脏.采用HE、Masson和天狼星红染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变.ELISA法测定血清及肾组织中醛固酮含量,免疫组化、免疫荧光、RT-qPCR和Western blot法检测肾组织中炎症因子、血管新生标志物及低氧诱导因子1α(HIF-1α)/Slit2/Robo1信号通路相关蛋白的表达.结果:肾脏病理切片显示模型组大鼠肾小管扩张明显,有大量胶原纤维沉积及炎症细胞浸润.ELISA结果显示模型组大鼠血清及肾组织中醛固酮含量显著升高(P<0.01).免疫组化和RT-qPCR结果显示模型组大鼠肾脏盐皮质激素受体(MR)和核因子κB(NF-κB)表达显著升高(P<0.01).免疫组化和Western blot结果显示模型组大鼠肾脏HIF-1α、分泌型糖蛋白Slit2和跨膜受体Robo1表达显著增多(P<0.01).免疫荧光和RT-qPCR结果显示模型组大鼠血管新生标志物CD34和CD105表达显著增多(P<0.01).依普利酮可以减轻肾脏病理损伤,抑制醛固酮分泌,下调MR、NF-κB、HIF-1α、Slit2、Robo1、CD34和CD105表达(P<0.05).结论:依普利酮可阻断醛固酮与MR的结合,调控HIF-1α/Slit2/Ro-bo1信号通路,抑制慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏血管新生,从而延缓肾间质纤维化进展.

妊娠;慢性肾脏病;醛固酮;血管新生;依普利酮

周文平;许畅;牛洁琪;熊云昭;何珍;徐贺朋;张孟娟;王洪双;王香婷;许庆友;王筝

河北中医学院研究生学院;河北中医学院中西医结合学院;河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室;河北中医学院基础医学院,河北石家庄050091

中国病理生理杂志

[1]周文平;许畅;牛洁琪;熊云昭;何珍;徐贺朋;张孟娟;王洪双;王香婷;许庆友;王筝-.依普利酮抑制慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏血管新生并减轻肾间质纤维化)[J].中国病理生理杂志,2022(12):2220-2228

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依普利酮,慢性肾脏病,妊娠大鼠,对侧,血管新生,肾间质纤维化,作用途径,经产,雌性,Wistar,假手,单侧输尿管梗阻,UUO,肾脏损伤,动情周期,雌鼠,雄鼠,肾损伤,大鼠模型,处死,母鼠,留取,血清标本,摘取,HE,Masson,天狼星,病理形态学,肾组织,醛固酮,免疫组化,免疫荧光,qPCR,blot,低氧诱导因子,HIF,Slit2,Robo1,肾脏病理,病理切片,肾小管,胶原纤维沉积,炎症细胞浸润,大鼠血清,盐皮质激素受体,MR,核因子,分泌型糖蛋白,膜受体,CD34,CD105,病理损伤,而延

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