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断裂型内含肽Npu DnaE的C端序列赖氨酸突变对其剪接活性的影响
文献摘要：
断裂型内含肽Nostoc punctiforme(Npu)DnaE作为一种为构建抗体-药物偶联物(ADC)过程中实现定点偶联的工具,其C端序列中的赖氨酸对其剪接活性有较大影响.该研究对断裂型内含肽Npu DnaE C端序列中的赖氨酸进行定点突变,得到了 5种氨基酸(精氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、谷氨酸和甲硫氨酸)取代的多肽序列,以探究不同氨基酸取代对其剪接活性的影响.结果显示分别由精氨酸、谷氨酰胺和甲硫氨酸3种氨基酸取代赖氨酸的内含肽C端序列保持了剪接活性,其中精氨酸取代的内含肽C端序列剪接效率较高.采用精氨酸取代的内含肽C端序列制备了 ADC HER2-Lc-SMCC-DM1,经检测其保有抗原亲和力和抗肿瘤活性.该研究结果为ADC的定点偶联和基于内含肽设计、改造蛋白质或多肽连接合成相关研究提供了技术支撑.
文献关键词：
Npu DnaE;断裂型内含肽;赖氨酸突变;剪接活性;抗体-药物偶联物
中图分类号：
作者姓名：
张敬仪;朱建伟;张宝红
作者机构：
上海交通大学药学院,细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心,上海200240
文献出处：
引用格式：
[1]张敬仪;朱建伟;张宝红-.断裂型内含肽Npu DnaE的C端序列赖氨酸突变对其剪接活性的影响)[J].中国医药工业杂志,2022(12):1719-1725
A类：
断裂型内含肽,Npu,DnaE,剪接活性,punctiforme
B类：
赖氨酸突变,Nostoc,偶联物,ADC,定点突变,精氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,谷氨酸,甲硫氨酸,多肽,肽序列,HER2,Lc,SMCC,DM1,经检测,保有,亲和力,抗肿瘤活性,联和,接合
AB值：
0.171921
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