典型文献
1,2,3-三氮唑酰胺类氨肽酶N抑制剂设计合成和活性筛选
文献摘要：
目的:设计合成9个三氮唑酰胺类氨肽酶N抑制剂,并进行氨肽酶N抑制活性和抗细胞增殖活性筛选.方法:利用生物电子等排体中的翻转酰胺策略,设计了三氮唑酰胺类化合物3a～3i.以氨基酸甲酯盐酸盐4a～4i为原料,经过酰化、亲核取代、点击化学、水解、酸化等步骤,合成了目标化合物3a～3i,测定了3a～3i对氨肽酶N的抑制作用;用MTT法测定了3g和3i对肿瘤细胞和正常细胞的增殖抑制作用;使用Autodock 4预测了化合物3 i与氨肽酶N的结合模式.结果 和结论:合成的9个目标化合物结构经过1H-NMR和MS谱确证,化合物3i具有最优的氨肽酶N抑制活性,其半数抑制浓度(IC50)为(2.88±0.19)μmol·L-1.对接结果显示,3i的异羟肟酸基团结合锌离子,三氮唑苯基侧链和4-溴苯丙氨酸残基分别与S1和S1'疏水口袋结合.化合物3g和3i的抗肿瘤细胞增殖活性优于乌苯美司(bestatin);化合物3g和3i对正常细胞HEK293的IC50>1000μmol·L-1,显示了化合物低的细胞毒性.化合物3g和3i具有进一步研究的价值,可以作为氨肽酶N抑制剂设计的先导化合物.
文献关键词：
氨肽酶N;抑制剂;1;2;3-三氮唑衍生物;抗肿瘤;点击化学
中图分类号：
作者姓名：
曹江营;张晨;吕宁
作者机构：
山东中医药大学药学院,济南250355
文献出处：
引用格式：
[1]曹江营;张晨;吕宁-.1,2,3-三氮唑酰胺类氨肽酶N抑制剂设计合成和活性筛选)[J].中国新药杂志,2022(19):1922-1928
A类：
bestatin
B类：
三氮唑,酰胺类,氨肽酶,设计合成,活性筛选,抑制活性,抗细胞增殖活性,利用生物,生物电子等排体,胺类化合物,3a,3i,甲酯,盐酸盐,4a,4i,酰化,亲核取代,点击化学,目标化,MTT,3g,细胞的增殖,增殖抑制作用,Autodock,结合模式,1H,NMR,确证,半数抑制浓度,IC50,异羟肟酸,基团,锌离子,苯基,侧链,溴苯,苯丙氨酸,残基,S1,疏水,水口,口袋,抗肿瘤细胞增殖活性,乌苯美司,HEK293,细胞毒性,先导化合物,衍生物
AB值：
0.315429
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