目的 探讨人源抗菌肽LL-37对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠病毒复制和炎症反应的影响及其可能的分子机制.方法 将48只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组(Blank)、模型组(VMC)、LL-37低剂量组(LL-37-L)和LL-37高剂量组(LL-37-H),每组12只.除Blank组外,其他组均采用腹腔注射柯萨奇B3病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)病毒液构建VMC模型小鼠.于抗菌肽LL-37干预第7天后将小鼠处死并取材.采用苏木素伊红染色观察心肌组织病理学变化;全自动生化仪检测血清心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;50％终点法测定心肌组织CVB3病毒滴度;实时定量聚合酶链反应法检测心肌组织中CVB3 RNA表达水平;酶联免疫吸附试验法检测心肌组织炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度;Western blot法检测心肌组织TLR-4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白表达水平.结果 与Blank组比较,VMC组小鼠心肌组织出现明显炎性损伤,且心肌病理积分显著增加[(3.18±0.33)分vs(0.00±0.00)分,P<0.05];血清中心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶和肌红蛋白浓度显著上升;心肌组织中CVB3病毒滴度,CVB3 RNA及IL-1β、IL-6和TNF-α浓度,以及心肌组织中TLR-4、MyD88和p-NF-κB p65等蛋白表达水平均明显升高(P<0.05).与VMC组比较,LL-37-H组小鼠心肌病理积分显著降低[(1.56±0.27)分vs(3.18±0.33)分,P<0.05],并且以上各检测指标均明显降低(P<0.05),而LL-37-L组小鼠以上各指标均无显著性变化(P>0.05).结论 人源抗菌肽LL-37可抑制VMC小鼠心肌组织中CVB3病毒复制和炎症反应,改善心肌损伤,其机制可能与TLR-4/NF-κB通路的抑制有关.

人源抗菌肽LL-37;病毒性心肌炎;柯萨奇B3病毒;病毒复制;炎症反应;小鼠

刘敬;李薇;孙国文

郴州市第一人民医院儿童心胸血管中心,湖南郴州423000;郴州市第一人民医院儿童重症监护室,湖南郴州423000

岭南心血管病杂志

[1]刘敬;李薇;孙国文-.人源抗菌肽LL-37对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠病毒复制及炎症反应的影响)[J].岭南心血管病杂志,2022(04):349-354

抗菌肽,LL,病毒诱导,病毒性心肌炎,病毒复制,viral,myocarditis,VMC,BALB,正常对照,Blank,高剂量,腹腔注射,Coxsackie,virus,CVB3,毒液,模型小鼠,处死,取材,苏木,木素,伊红,心肌组织,组织病理学变化,全自动生化仪,清心,心肌损伤标志物,心肌肌钙蛋白,cTnI,肌红蛋白,Mb,肌酸激酶同工酶,MB,定心,病毒滴度,实时定量聚合酶链反应,酶联免疫吸附试验法,组织炎症,interleukin,tumor,necrosis,blot,TLR,MyD88,p65,蛋白表达水平,织出,炎性损伤,心肌病,蛋白浓度,检测指标,显著性变化,可抑制,善心

0.2431