目的 评价盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂(试验1)、盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索口服溶液(试验2)在中国健康受试者空腹/餐后条件下的生物等效性.方法 本研究均采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉设计.受试者被随机分配到T-R序列组和R-T序列组,分别单次口服受试制剂(盐酸氨溴索喷雾剂)或参比制剂(试验1为原研盐酸氨溴索喷雾剂;试验2为原研盐酸氨溴索口服溶液)30 mg.采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定氨溴索的血药浓度,计算主要药代动力学参数.结果 在试验1空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的Cmax分别为(158.21±30.59)和(162.88±30.86)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1193.24±270.47)和(1154.43±250.60)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(1228.23±288.97)和(1187.42±266.70)ng·h·mL-1,三者的几何调整均值(GLSM)比值的90％CI分别为93.44％～100.73％,100.69％～105.54％和100.68％～105.61％;在试验1餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的Cmax分别为(94.60±14.04)和(90.78±13.03)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1139.20±205.82)和(1083.74±177.57)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(1179.28±222.34)和(1122.86±194.38)ng·h·mL-1,三者的GLSM比值的90％CI分别为100.59％ ～110.20％,101.56％ ～110.54％和101.51％ ～110.52％;在试验2空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的Cmax分别为(139.47±32.99)和(152.51±40.69)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1000.49±229.80)和(1051.30±261.58)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(1024.42±240.19)和(1076.13±274.50)ng·h·mL-1,三者的GLSM比值的90％CI分别为85.41％～95.08％,90.66％～96.60％和90.63％～96.74％;在试验2餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的Cmax分别为(92.22±13.89)和(89.89±13.52)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1053.45±182.74)和(1038.71±200.91)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(1087.70±199.18)和(1072.19±216.37)ng·h·mL-1,三者的GLSM比值的90％CI分别为98.48％～107.24％,99.46％～106.24％和99.54％～106.39％.结论 盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂和原研盐酸氨溴索口服溶液在中国健康受试者空腹/餐后条件下均具有生物等效性.

盐酸氨溴索;喷雾剂;生物等效性;药代动力学参数

马媛媛;陆玲庆;宋良伟;王倩;张晓婷;孙涛;宋美云;薛芳喜;朱同玉

上海市公共卫生临床中心 药物临床试验机构,上海市201508;山东罗欣药业集团股份有限公司 山东药物研究院,山东省 临沂市276017

中国临床药理学杂志

[1]马媛媛;陆玲庆;宋良伟;王倩;张晓婷;孙涛;宋美云;薛芳喜;朱同玉-.盐酸氨溴索喷雾剂在中国健康受试者中的生物等效性研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(18):2203-2208

GLSM

喷雾剂,中国健康受试者,生物等效性研究,原研,盐酸氨溴索口服溶液,餐后,单中心,两周期,交叉设计,随机分配,配到,试制,参比制剂,串联质谱,LC,血药浓度,药代动力学参数,Cmax,AUC0

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