纤维化疾病、肿瘤及糖尿病肾病等多种疾病在世界范围内困扰着患者,严重影响了患者的生活质量,造成了极大的经济负担.转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路在这些疾病中起着关键性的作用,TGF-β控制许多细胞功能,包括增殖、凋亡、分化、上皮-间充质转化(EMT)和迁移,在胚胎发生和成体组织稳态中发挥关键作用.在纤维化疾病中,TGF-β/Smads信号通路的激活使得成纤维细胞增殖分化为肌成纤维细胞,合成大量胶原蛋白,致使细胞外基质(ECM)过度沉积,导致纤维化疾病的发生.在肿瘤的发生发展中,TGF-β/Smads信号通路激活后,TGF-β1高表达,诱导EMT,导致癌相关成纤维细胞(CAFs)形成,加速了肿瘤微环境(TME)的构建,促进了肿瘤的侵袭.在糖尿病肾病中,糖尿病环境增强氧化应激,诱导TGF-β1的表达,激活TGF-β/Smads信号通路,促进系膜细胞肥大和ECM积聚,降低肾小球滤过率,导致肾间质纤维化和肾小球硬化,最终发展为慢性肾功能衰竭.本文就近年来TGF-β/Smads信号通路在多种疾病中的作用机制进行了综述.

转化生长因子-β信号通路;上皮-间充质转化;细胞外基质;纤维化;肿瘤;糖尿病肾病

甘肃中医药大学,基础医学院,甘肃 兰州730000;甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室,甘肃 兰州730000;甘肃中医药大学中西医结合研究所,甘肃 兰州730000

[1]李欣泽;王彦君;李杨;梁乾坤;陈彦文;杨玲玲;明海霞-.转化生长因子-β信号通路在疾病发生发展中作用的研究状况)[J].中国临床药理学杂志,2022(16):1958-1962

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