目的:观察龙胆苦苷对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织氧化应激反应和转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响,探讨龙胆苦苷防治腹膜纤维化的作用机制.方法:通过4.25％高糖腹膜透析液(100 mL/kg;每天1次)联合脂多糖(0.6 mg/kg;第1、3、5、7天注射)构建大鼠腹膜纤维化模型.将30只雄性SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、模型组及低、中、高剂量(30、60和120 mg/kg)龙胆苦苷组,每组6只.透析28 d后行1 h腹膜功能试验:测定超滤量、初始腹透液与透出液葡萄糖比值、透析液与血浆尿素氮比值及葡萄糖转运量.取大鼠壁层腹膜进行腹膜病理形态学观察,计算腹膜厚度.取腹主动脉血检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.免疫组化检测各组大鼠腹膜组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)和I型胶原(COL I)的表达情况.Western blot检测各组大鼠腹膜组织中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达.结果:透析28 d后,经腹腔注射4.25％高糖腹膜透析液及脂多糖建立的腹膜纤维化大鼠模型腹膜功能显著降低(P<0.05),腹膜厚度显著增加(P<0.01),并可见炎症细胞浸润、纤维细胞及血管增生明显增多;大鼠血清中MDA含量显著增多,SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.01);免疫组化显示,α-SMA和COL I蛋白表达显著增加,E-cad?herin蛋白表达显著降低(P<0.01);Western blot显示,TGF-β1和Smad3蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01).龙胆苦苷干预能够显著降低氧化应激水平,抑制TGF-β1和Smad3蛋白的表达,提高Smad7蛋白表达水平,且呈剂量依赖性(P<0.05).结论:龙胆苦苷可减轻高糖腹透液联合脂多糖诱导的腹膜纤维化模型大鼠的腹膜纤维化病变程度,其机制与抑制氧化应激反应及腹膜间皮-间充质转化进程有关.

龙胆苦苷;腹膜纤维化;氧化应激;间皮-间充质转化

李玉博;张健;张再媛;李城明;龙盘;肖雯婧;呼永河

西南医科大学中西医结合学院,四川泸州646000;中国人民解放军西部战区总医院基础医学实验室,四川成都610083;西南交通大学医学院,四川成都610031;成都中医药大学,四川成都610075;中国人民解放军西部战区总医院眼科,四川成都610083;中国人民解放军西部战区总医院药剂科,四川成都610083

中国病理生理杂志

[1]李玉博;张健;张再媛;李城明;龙盘;肖雯婧;呼永河-.龙胆苦苷对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及其机制研究)[J].中国病理生理杂志,2022(06):1075-1082

龙胆苦苷,腹膜纤维化,氧化应激反应,转化生长因子,TGF,Smads,腹膜透析液,脂多糖,生理盐水,高剂量,后行,腹膜功能,超滤量,透出,尿素氮,葡萄糖转运,运量,病理形态学,形态学观察,膜厚度,腹主动脉,动脉血,血检,谷胱甘肽过氧化物酶,GSH,Px,免疫组化检测,平滑肌肌动蛋白,SMA,上皮钙黏素,cadherin,COL,blot,Smad3,Smad7,经腹腔,腹腔注射,大鼠模型,炎症细胞浸润,纤维细胞,血管增生,大鼠血清,低氧化,氧化应激水平,蛋白表达水平,剂量依赖,量依赖性,可减轻,高糖腹透液,模型大鼠,病变程度,抑制氧化

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