典型文献
萝卜硫素通过促进前额发育和神经元分化促进大脑类器官生长
文献摘要:
目的:通过比较不同时期大脑类器官脑区分化和神经细胞标志物的改变,分析萝卜硫素对大脑类器官发育的影响及可能机制。方法:使用萝卜硫素处理人诱导多能干细胞分化形成的大脑类器官。实验组为不同浓度(1 μmol/L、2 μmol/L、5 μmol/L)萝卜硫素处理组,对照组为空白对照组,每组20个类器官。采用免疫荧光、苏木精-伊红染色法观察比较萝卜硫素处理后不同时期脑区标志物和神经细胞标志物表达特点;RNA测序分析差异表达基因并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能富集分析;实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction,qRT-PCR)进一步筛选验证可能参与萝卜硫素促进大脑类器官生长潜在基因或可能的靶点。结果:加入萝卜硫素处理40 d的大脑类器官中性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)、前脑标志蛋白叉头框G1(forkhead box G1,FOXG1)、前额叶皮质孤独症易感候选基因2(autism susceptibility candidate 2,AUST2)、配对盒基因6(paired box 6,PAX6)表达明显增强;加入萝卜硫素处理70 d大脑类器官中神经元标志蛋白神经元Ⅲ型β-微管蛋白(β-tubulin,TUJ1)、神经元核(neuronal nuclei,NeuN)、微管相关蛋白2(recombinant microtubule associated protein 2,MAP2)、T脑蛋白家族1(T-brain-1,TBR1)等表达增强。RNA测序分析显示,相比于对照组,实验组显著上调基因105个,下调基因512个,共617个。qRT-PCR验证差异表达基因(SFTPC、AKR1C3、CXCR6、PRAP1、TMC8、GPR182、F2RL2、KCNJ10)的转录水平与测序结果基本一致。结论:差异表达基因AKR1C3、KCNJ10可能参与萝卜硫素促进大脑类器官前额发育和神经元分化,这有助于为萝卜硫素改善精神疾病和神经退行性疾病患者的认知和症状提供证据支持。
文献关键词:
多能干细胞;神经元;萝卜硫素;大脑类器官;前额
中图分类号:
作者姓名:
滕紫薇;苏钰涵;覃月;陈晋东;唐慧;吴仁容;伍海姗;黄兢
作者机构:
中南大学湘雅二医院精神科 国家精神疾病临床研究中心,长沙 410011
文献出处:
引用格式:
[1]滕紫薇;苏钰涵;覃月;陈晋东;唐慧;吴仁容;伍海姗;黄兢-.萝卜硫素通过促进前额发育和神经元分化促进大脑类器官生长)[J].中华精神科杂志,2022(03):204-213
A类:
大脑类器官,AUST2,TBR1,PRAP1,TMC8,GPR182,F2RL2,KCNJ10
B类:
萝卜硫素,进前,神经元分化,官生,脑区,神经细胞,器官发育,可能机制,素处理,人诱导多能干细胞,细胞分化,空白对照,免疫荧光,苏木,木精,伊红,染色法,区标,表达特点,测序分析,差异表达基因,基因本体论,Ontology,京都基因与基因组百科全书,Kyoto,Encyclopedia,Genes,Genomes,功能富集分析,实时定量,反转录聚合酶链反应,real,quantitative,reverse,transcriptase,mediated,polymerase,chain,reaction,qRT,性别决定,sex,determining,region,box,SOX2,前脑,叉头框,forkhead,FOXG1,前额叶皮质,孤独症,候选基因,autism,susceptibility,candidate,paired,PAX6,明显增强,微管蛋白,tubulin,TUJ1,neuronal,nuclei,NeuN,recombinant,microtubule,associated,protein,MAP2,白家,brain,SFTPC,AKR1C3,CXCR6,转录水平,精神疾病,神经退行性疾病,提供证据,证据支持
AB值:
0.294356
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