目的:初步探索健康兔眼玻璃体腔单次注射更昔洛韦的安全剂量范围，并观察兔眼玻璃体腔连续注射不同剂量更昔洛韦的视网膜毒性。方法:将10只健康新西兰无色素兔平均分为5组，每组各2只兔。每组分别往兔眼玻璃体腔注射更昔洛韦1 mg/0.025 ml、2 mg/0.025 ml、5 mg/0.025 ml、10 mg/0.025 ml及0.025 ml生理盐水（对照组）。干预1周后对兔眼行超广角眼底照相、光相干断层扫描（OCT）及全视野视网膜电图（ERG）检查，暗适应条件下测定视杆细胞-视锥细胞最大混合反应（Max-R），明适应条件下测定视锥细胞反应（Cone-R）和30 Hz闪烁反应（30 Hz-R）。将24只健康新西兰无色素兔随机分为小剂量实验组、小剂量对照组和大剂量实验组、大剂量对照组，每组6只兔，以右眼为实验眼。大剂量实验组兔眼连续注射更昔洛韦2 mg/0.025 ml，1次/周，共4次。小剂量实验组兔眼注射1 mg/0.025 ml更昔洛韦，诱导期为2次/周，共4次；维持期为1次/周，共2次。大剂量对照组、小剂量对照组兔眼玻璃体腔分别注射0.025 ml生理盐水。每次注射前1 d及末次注射后1周行全视野ERG检查，暗适应条件下测定Max-R，明适应条件下测定Cone-R和30 Hz-R；注射前1 d及末次注射后1周行OCT检查；末次注射后1周处死各组实验兔行苏木精-伊红染色，光学显微镜下观察视网膜结构。不同时间Max-R、Cone-R的a波和b波振幅以及30 Hz-R振幅比较行两独立样本非参数检验。结果:健康兔眼玻璃体腔单次注射1 mg或2 mg更昔洛韦1周后未见超广角眼底照相、OCT、ERG异常结果。健康兔眼玻璃体腔单次注射5 mg更昔洛韦1周后可见眼底血管堵塞、视网膜前出血，ERG可见Max-R、Cone-R的a波和b波振幅以及30 Hz-R振幅略有下降。健康兔眼玻璃体腔单次注射10 mg更昔洛韦1周后还可见视网膜坏死、渗出性改变，OCT提示坏死区域视网膜组织水肿、层次不清，ERG可见Max-R、Cone-R的a波和b波振幅以及30 Hz-R振幅明显下降。连续注射更昔洛韦1周后，小剂量实验组、大剂量实验组兔眼视网膜均未见出血、渗出；视网膜各层结构清晰连续，未见视网膜水肿或其他结构异常。与大剂量对照组、小剂量对照组比较，连续注射更昔洛韦1周后大剂量实验组、小剂量实验组兔眼ERG的暗适应Max-R a波（ Z=－0.160、0.000）和b波（ Z=－0.321、0.000）、明适应Cone-R a波（ Z=－0.641、－0.641）和b波（ Z=－0.321、－0.160）振幅以及30 Hz-R振幅（ Z=－0.321、－0.160）差异均无统计学意义（ P>0.05）。光学显微镜观察发现，与对照组相比，大剂量实验组、小剂量实验组兔眼视网膜各层组织结构均无明显差异。 结论:玻璃体腔连续注射更昔洛韦1、2 mg均未对健康兔眼造成明显视网膜毒性。

巨细胞病毒视网膜炎;更昔洛韦;玻璃体内注射;药物毒性;最大耐受剂量

陈伟彬;赵明威;苗恒

北京大学人民医院眼科、眼视光中心、眼科眼病与视光医学研究所、视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室　北京大学医学部眼视光学院,　北京　100044

中华眼底病杂志

[1]陈伟彬;赵明威;苗恒-.兔眼玻璃体腔连续注射不同剂量更昔洛韦视网膜毒性研究)[J].中华眼底病杂志,2022(11):916-924

超广角眼底照相

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