目的:评价右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡上皮屏障功能的影响及蛋白激酶C(PKC)在其中的作用。方法:清洁级雄性SD大鼠100只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为5组( n＝20)：对照组(C组)、VILI组(V组)、PKC抑制剂组(B组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PKC激动剂组(DP组)。采用潮气量40 ml/kg机械通气4 h的方法制备VILI模型。B组于机械通气前1 h肌肉注射PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺Ⅰ0.12 mg/kg；D组和DP组于机械通气前20 min静脉注射右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg -1·h -1的速率静脉泵注；DP组于机械通气前30 min腹腔注射PKC激动剂佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯15 μg/kg。机械通气4 h时，测定氧合指数(OI)、肺通透指数(LPI)、肺湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。采用Western blot法和RT-PCR法分别检测肺组织PKC、occludin、ZO-1及其mRNA的表达水平。 结果:与C组比较，V组和DP组OI降低，LPI、W/D比值和肺损伤评分升高，PKC及其mRNA表达上调，occludin和ZO-1及其mRNA表达下调( P<0.05) ，B组与D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与V组比较，B组、D组和DP组OI升高，LPI、W/D比值和肺损伤评分降低，PKC及其mRNA表达下调，occludin和ZO-1及其mRNA表达上调( P<0.05)；与D组比较，DP组OI降低，LPI、W/D比值和肺损伤评分升高，PKC及其mRNA表达上调，occludin和ZO-1及其mRNA表达下调( P<0.05)。 结论:右美托咪定可减轻VILI大鼠肺泡上皮屏障功能损伤，其机制与抑制PKC激活，上调occludin和ZO-1表达有关。

右美托咪啶;呼吸机相关性肺损伤;肺泡;上皮;蛋白激酶C

瞿敏;孙文波;姚忠岩;焦翠丽;张秀青;李书花;黄冬冬

沧州市中心医院麻醉科，沧州　061001;沧州医学高等专科学校医学诊断教研室，沧州　061001

中华麻醉学杂志

[1]瞿敏;孙文波;姚忠岩;焦翠丽;张秀青;李书花;黄冬冬-.右美托咪定对VILI大鼠肺泡上皮屏障功能的影响及PKC在其中的作用)[J].中华麻醉学杂志,2022(06):695-699

+PKC

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