目的:评价褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠48只，10~12周龄，体重200~230 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：对照组(Con组)、NAFLD组、NAFLD+肝缺血再灌注组(NAFLD+HIR组)和NAFLD+肝缺血再灌注+褪黑素预处理组(NAFLD+HIR+MT组)。NAFLD组、NAFLD+HIR组及NAFLD+HIR+MT组连续8周喂养高脂高糖饲料(含10%糖、10%脂肪)，其余组大鼠喂养普通饲料，自由饮水。NAFLD+HIR+MT组造模前连续2周每天予以褪黑素10 mg/kg灌胃预处理。采用夹闭肝动脉和门静脉20 min后开放5 min，再次夹闭20 min后恢复灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h时收集下腔静脉血标本和肝组织，检测血清胰岛素、血糖、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、ALT、AST和铁蛋白水平，计算胰岛素抵抗指数。采用ELISA法检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ROS、SOD和Fe 2+的水平，HE染色后光镜下观察肝组织病理学结果，采用Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。 结果:与Con组相比，NAFLD组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，肝组织ROS和Fe 2+水平升高，GSH-Px和SOD水平降低，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD组相比，NAFLD+HIR组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD+HIR组相比，NAFLD+HIR+MT组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数降低，肝组织ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达下调，Nrf2和GPX4表达上调( P<0.05)。 结论:褪黑素预处理可减轻NAFLD大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活Nrf2信号通路，减轻脂质过氧化反应，抑制铁死亡有关。

褪黑激素;缺血预处理;非酒精性脂肪性肝病;再灌注损伤

王思远;李依玲;姚鹏;祁皓;徐立群

武汉科技大学附属孝感医院肝胆外科，孝感　432000;武汉科技大学附属孝感医院麻醉科，孝感　432000;武汉科技大学附属孝感医院综合ICU，孝感　432000

中华麻醉学杂志

[1]王思远;李依玲;姚鹏;祁皓;徐立群-.褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝缺血再灌注损伤的影响)[J].中华麻醉学杂志,2022(03):289-293

NAFLD+,NAFLD+HIR,NAFLD+HIR+MT,LPCAT3

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