目的:通过评估高脂饮食（high-fat diet，HFD）诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎症，进一步探讨其可能机制。方法:将12只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠，采用简单随机抽样方法分为正常饲料饮食组（ND组， n=6）和高脂饲料饮食组（HFD组， n=6），喂养14周后，采集血液，剥离双肾，HE、PAS、Masson染色观察肾脏及肾周脂肪的病理改变；实时荧光定量PCR法检测肾周脂肪肿瘤坏死因子α（TNF-α）、M1型巨噬细胞标志物CD11c、白细胞介素（IL）-1β、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-10、转化生长因子-β1、M2型巨噬细胞标志物CD206、纤维连接蛋白1 mRNA的表达量；免疫组化法检测肾脏及肾周脂肪巨噬细胞标志物F4/80、CD68及白细胞共同抗原（leukocyte common antigen，LCA）的表达。 结果:喂养14周后，HFD组体重明显高于ND组[（35.83±1.19）g比（24.06±0.37）g， P<0.05]。HFD组小鼠肾周脂肪细胞增生肥大，并伴有肾小球增生肥大、系膜基质增生扩张及肾间质纤维化等病理学改变（均 P<0.05），随机血糖、血脂、血肌酐及尿素氮水平明显高于ND组（均 P<0.05）。肾周脂肪组织M1型巨噬细胞相关TNF-α、CD11c、IL-1β、MCP-1的mRNA相对表达量明显高于ND组（均 P<0.05），且免疫组化显示HFD组肾周脂肪组织F4/80、CD68及LCA的表达亦显著高于ND组（均 P<0.05），表明HFD组肾周脂肪巨噬细胞和炎细胞显著多于ND组。Pearson相关分析结果显示，肾周脂肪平均面积与肾周脂肪组织内巨噬细胞数量、肾小球截面积等多个形态学指标以及尿素氮等肾功能指标呈正相关（均 P<0.05）。 结论:高脂饮食诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠模型建模成功，且肾周脂肪组织确实存在明显的炎性反应，巨噬细胞发生明显极化，主要向M1型巨噬细胞促炎方向极化。

脂肪组织;炎症;小鼠，肥胖;高脂饮食;肥胖相关肾病;巨噬细胞

杨永;李梓玉;黄炜;杨伟;刘勇

西南医科大学附属医院病理科，泸州　646000;西南医科大学附属医院内分泌科，泸州　646000;核医学与分子影像四川省重点实验室，泸州　646000

中华肾脏病杂志

[1]杨永;李梓玉;黄炜;杨伟;刘勇-.高脂饮食诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠模型肾周脂肪炎症及机制初探)[J].中华肾脏病杂志,2022(02):126-133

肥胖相关肾病

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