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纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达变化及对基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的调控作用
文献摘要：
目的 揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能.方法 选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组.透析1个月时和7个月时,使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测所有患者透析液中PAI-1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平.对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 mL含4.25％葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)小鼠模型.将小鼠按随机数字表法分为3组(n=12):对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组.PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组小鼠分别腹腔注射300μL阴性对照siRNA(si-NC)或靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1).通过蛋白质印迹法检测PAI-1、MMP-2、VEGF、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated vas-cular endothelial growth factor 2,pVEGFR2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellu-lar regulated protein kinases,pErk)的蛋白表达.通过免疫组织化学染色检测巨噬细胞表面标志物(macrophage surface markers,CD68)、VEGF和血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell ad-hesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的阳性表达.结果 与透析1个月时相比,透析7个月后患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05).与低转运组相比,高转运组患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05).PAI-1、MMP-2和VEGF联合诊断高转运的曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性和特异性依次为0.909、82.61和92.45.与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组的间质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和炎症细胞浸润明显减轻.与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的CD68、VEGF和CD31阳性率降低(P<0.05).与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的PAI-1、MMP-2、VEGF、pVEGFR2和pErk的蛋白表达水平降低(P<0.05).结论 本研究显示PAI-1、MMP-2和VEGF的联合诊断对腹膜溶质转运速率具有较高的诊断价值.下调PAI-1可能通过抑制MMP-2/VEGF/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路来抑制血管生成,从而抑制腹膜纤维化.
文献关键词：
腹膜透析;纤溶酶原激活物抑制因子1;腹膜纤维化;基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路
中图分类号：
作者姓名：
梁雪艳;苏瑞;李铭;李婷;卢家美;邹晓荣
作者机构：
中国人民解放军空军第九八六医院第八门诊部,西安 710054;中国人民解放军空军第九八六医院肾脏病科,西安 710054;陕西省人民医院特诊科,西安 710068;西安交通大学第二附属医院肾病内科,西安 710004
文献出处：
引用格式：
[1]梁雪艳;苏瑞;李铭;李婷;卢家美;邹晓荣-.纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达变化及对基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的调控作用)[J].临床肾脏病杂志,2022(03):214-220
A类：
PF+si,pVEGFR2,extracellu,pErk,hesion,PE+si
B类：
纤溶酶原激活物抑制因子,腹膜透析患者,表达变化,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,细胞外调节蛋白激酶,plasminogen,activator,inhibitor,PAI,酶联免疫吸附测定,试剂盒,matrix,metalloproteinase,MMP,vascular,endothelial,growth,C57,BL6,腹腔注射,腹膜透析液,腹膜纤维化,peritoneal,fibrosis,小鼠模型,NC,siRNA,蛋白质印迹法,磷酸化,血管内皮细胞生长因子受体,phosphorylated,regulated,kinases,免疫组织化学染色,巨噬细胞,细胞表面,表面标志物,macrophage,surface,markers,CD68,细胞黏附分子,platelet,ad,molecule,PECAM,CD31,阳性表达,联合诊断,area,under,curve,间质细胞,细胞外基质,extracellular,ECM,炎症细胞浸润,蛋白表达水平,平降,溶质,诊断价值,血管生成
AB值：
0.192223
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