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MYCN通过抑制NK细胞介导神经母细胞瘤细胞免疫逃逸机制研究
文献摘要：
目的:探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞免疫逃逸机制。方法:采用荧光原位杂交法（FISH）法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况，流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞表面活化受体和NB细胞表面相应配体的表达状况；干扰/过表达NB细胞系MYCN，与分选的健康儿童NK细胞进行共培养，ELISA法检测共培养上清中细胞因子的分泌状况，4 h乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测NK细胞对NB细胞的杀伤性。结果:MYCN高表达NB患儿外周血NK细胞数量（
F = 45. 53，
P = 0. 0002）及比例（
F = 43. 93，
P = 0. 0003）显著减少，MYCN可显著抑制γ-干扰素、颗粒酶B和穿孔素的释放[SK-N-BE （2）：
t = 9. 10，
P = 0. 0008；
t = 4. 76，
P = 0. 0089；
t = 4. 66，
P = 0. 0096；SH-SY-5Y：
t = 16. 79，
P < 0. 0001；
t = 35. 85，
P < 0. 0001；
t = 24. 66，
P < 0. 0001]，抑制NK细胞的活化和对靶细胞的杀伤作用[SK-N-BE（2）：
t = 7. 25，
P = 0. 0019；SH-SY-5Y：
t = 33. 07，
P < 0. 0001]，MYCN高表达促进NK细胞NKG2A的表达[SK-N-BE（2）：
t = 9. 25，
P = 0. 0008；SH-SY-5Y：
t = 14. 65，
P = 0. 0001]，抑制NKG2D的表达[SK-N-BE（2）：
t = 7. 21，
P = 0. 0020；SH-SY-5Y：
t = 8. 66，
P = 0. 0010]，同时抑制NB细胞中NKG2D配体MICA[SK-N-BE（2）：
t = 18. 35，
P < 0. 0001；SH-SY-5Y：
t = 56. 90，
P < 0. 0001]和MICB[SK-N-BE（2）：
t = 22. 40，
P < 0. 0001]的表达。
结论:NB中高表达的MYCN可通过抑制NK细胞的数量及活性从而抑制NK细胞对NB细胞的杀伤介导NB细胞免疫逃逸。
文献关键词：
神经母细胞瘤;MYCN基因;自然杀伤细胞;自然杀伤细胞2族成员D;免疫逃逸
中图分类号：
作者姓名：
吴旻;王军;郭夏;姚聪;蔡秦真;袁文;刘鑫;袁纯辉;彭飞
作者机构：
华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液科，武汉 430016;华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院检验科，武汉 430016;华中科技大学同济医学院附属儿童医院儿童保健部，武汉 430016;华中科技大学同济医学院附属儿童医院普外科，武汉 430016
文献出处：
引用格式：
[1]吴旻;王军;郭夏;姚聪;蔡秦真;袁文;刘鑫;袁纯辉;彭飞-.MYCN通过抑制NK细胞介导神经母细胞瘤细胞免疫逃逸机制研究)[J].中华小儿外科杂志,2022(10):874-883
A类：
B类：
MYCN,神经母细胞瘤细胞,细胞免疫,免疫逃逸,neuroblastoma,NB,荧光原位杂交,交法,FISH,免疫组织化学法,流式细胞术,细胞数量,细胞表面,表面活化,过表达,细胞系,分选,健康儿童,共培养,养上,上清,乳酸脱氢酶,LDH,杀伤性,患儿外周血,干扰素,颗粒酶,穿孔素,SK,BE,SY,5Y,对靶,靶细胞,杀伤作用,NKG2A,NKG2D,MICA,MICB,自然杀伤细胞
AB值：
0.262985
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