目的 研究芥子酸对β-淀粉样蛋白42(Aβ42)诱导PC12细胞损伤的改善作用及机制.方法 将PC12细胞分为对照组、模型组、芥子酸组、激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂组、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)抑制剂组,各抑制剂组先分别加入LY294002和U0126(均为10 μmol/L)培养1h;然后除对照组外,其余4组分别加入2μmol/L Aβ42处理24h以复制阿尔茨海默病细胞模型;除对照组及模型组外,其余3组再分别加入100 μnol/L芥子酸,继续培养24h.检测细胞存活率并观察其形态,检测细胞中Aβ42含量、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达水平以及环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、CREB、磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达水平.结果 经芥子酸作用后,PC12细胞存活率、细胞中CREB mRNA表达水平以及cAMP、PKA、p-CREB蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05),细胞中Aβ42含量显著降低(P＜0.05),细胞形态明显改善、突触增多;而经PI3K、ERK抑制剂干预后,PC12细胞存活率及上述mRNA和蛋白表达水平均被显著逆转(P＜0.05或P＜0.01),细胞形态不规则、碎片增多,且突触连接减少.结论 芥子酸可升高Aβ42诱导损伤的PC12细胞存活率,改善细胞形态,降低细胞中Aβ42含量,其作用机制可能与促进细胞中CREB mRNA转录、激活cAMP/PKA/CREB信号通路有关.

芥子酸;cAMP/PKA/CREB信号通路;阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白

薛迪;刘学伟;汪娜;刘宇超;徐涛;裴芳艺

齐齐哈尔医学院药学院,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院精神卫生学院,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院基础医学院,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院科研处,黑龙江齐齐哈尔161006

中国药房

[1]薛迪;刘学伟;汪娜;刘宇超;徐涛;裴芳艺-.芥子酸对Aβ42诱导PC12细胞损伤的改善作用及机制)[J].中国药房,2022(05):597-601,616

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