目的:研究人肝癌组织中S期激酶相关蛋白2（SKP2）表达与预后的关系以及肝癌细胞中SKP2表达对人肝癌细胞放射敏感性的影响。方法:使用TCGA数据库中肝癌组织和正常对照组织的测序结果，分析 SKP2基因在肝癌组织中的表达情况及其与患者预后的关系。使用Western blot检测肝癌细胞放射照射前后SKP2蛋白水平表达变化。利用CRISPR/Cas9技术敲除肝癌细胞 SKP2基因的启动子和第1外显子，建立 SKP2基因敲除的PLC/PRF/5和Hep3B肝癌细胞系模型，并进一步进行放射照射。用克隆形成实验检测 SKP2基因敲除细胞的放射敏感性变化情况。 结果:对TCGA数据库分析结果显示，与正常组织比较， SKP2基因在肝癌组织中表达升高。对 SKP2高、低水平肝癌患者总体生存率进行K-M法分析，结果显示 SKP2高表达肝癌患者预后相对较差，其5年生存率为34.6%， SKP2低表达肝癌患者则为50.6%（ HR=2.18，95% CI为1.46~3.27， P<0.001）。体外细胞实验显示肝癌细胞受到放射照射后SKP2表达水平明显升高。在CRISPR/Cas9敲除SKP2 -/-肝癌细胞中，克隆形成实验结果显示SKP2 -/-肝癌细胞的放射敏感性较SKP2 +/+明显增加。 结论:SKP2基因在肝癌组织中表达升高，且高表达者较低表达者预后差。放射可上调PLC肝癌细胞SKP2的表达水平，而敲除 SKP2后其放射敏感性明显增加。

S期激酶相关蛋白2;肝肿瘤;放射;放射敏感性

杨伟芳;王学全;夏鑫杭;冉刚;王微;周佳慧;杨海华;皮文虎

浙江省台州医院放疗科，临海　317000;台州市放射肿瘤学重点实验室，临海　317000;浙江省消化系肿瘤微创诊治与快速康复研究重点实验室，临海　317000

中华放射肿瘤学杂志

[1]杨伟芳;王学全;夏鑫杭;冉刚;王微;周佳慧;杨海华;皮文虎-.SKP2基因表达水平对肝癌细胞放射敏感性的影响 )[J].中华放射肿瘤学杂志,2022(10):922-927

SKP2

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