目的:探索觅食运动(foraging exercise，FE)对缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为及海马转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)表达的影响。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，将造模成功的30只雄性成年清洁级SD大鼠，根据体质量匹配原则分为卒中组( n＝10)和慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stimulation，CUMS)组( n＝20)。CUMS组大鼠于造模后1周开始进行3周的CUMS刺激。然后，采用SPSS 24.0软件中的随机数字生成器将抑郁大鼠分为卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)组(PSD组， n＝10)和觅食运动组(FE组， n＝10)。FE组大鼠进行FE干预，持续4周。分别在MCAO造模后第1周、第4周及第8周结束时进行体质量称量、水迷宫测试、新奇抑制摄食测试(novelty-suppressed feeding test，NSFT)及糖水偏爱实验(sucrose preference test，SPT)。8周后处死大鼠，分别采用免疫组化染色及Western blot检测海马TGF-β1表达变化，ELISA检测血清TGF-β1和TNF-α。采用SPSS 24.0软件进行统计分析，行为学数据的比较采用重复测量方差分析；其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。 结果:(1)大鼠体质量、NSFT潜伏期与摄食量、糖水偏爱率(sucrose preference index，SPI)的组别×时间交互作用显著( F＝2.936~12.098，均 P<0.05)。4周时，与卒中组[(343.80±19.34)g，(12.10±6.97)s，(0.75±0.09)%]比较，PSD组与FE组体质量[(307.80±17.23)g，(305.30±24.39)g]低、NSFT潜伏期[(21.70±7.02)s，(22.40±8.44)s]长、SPI[(0.52±0.06)%，(0.53±0.07)%]低(均 P<0.05)；8周时，FE组SPI高于PSD组( P＝0.045)。三组体质量、PSD组与FE组NSFT潜伏期、卒中组与FE组NSFT摄食量及PSD组与FE组SPI在不同时间点均差异有统计学意义( F＝8.478~196.548，均 P<0.05)。水迷宫测试中组别×时间的交互作用不显著。逃避潜伏期的时间主效应( P＝0.034)和组别主效应显著( P<0.001)：4周时逃避潜伏期较1周时长( P＝0.003)；PSD组潜伏期较卒中组长( P＝0.005)，FE组较PSD组短( P<0.01)。目标象限穿越次数的组别主效应显著( P<0.01)：FE组的目标象限穿越次数较PSD组少( P<0.01)。(2)免疫组化显示：与卒中组比较，PSD组海马各区(含CA1、CA3及DG)TGF-β1表达下调( t＝5.449~9.353，均 P<0.01)；与卒中组比较，FE组CA1区TGF-β1表达下调( t＝7.433， P<0.01)，CA3区TGF-β1表达增加( t＝3.342， P<0.05)；与PSD组比较，FE组CA3与DG区TGF-β1表达明显上调( t＝7.811，8.790，均 P<0.01)。(3)Western blot结果：与卒中组比较，PSD组海马TGF-β1表达下调( t＝3.255， P<0.01)；与PSD组比较，FE组海马TGF-β1表达上调( t＝2.906， P<0.05)。(4)ELISA检测显示：与卒中组比较，PSD组血清TGF-β1表达减少( t＝2.224， P<0.05)，TNF-α表达增加( t＝6.127， P<0.01)；与PSD组比较，FE组血清TGF-β1表达增加( t＝4.417， P<0.01)。 结论:觅食运动可改善缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为症状，其机制可能与增加海马TGF-β1表达，从而减轻炎性反应有关。

觅食运动;卒中后抑郁;慢性应激;海马;转化生长因子β1;肿瘤坏死因子-α;大鼠

陶希;唐文静;李璐;伍思源;黄丽君;董艺;王婷;秦亮;王淑玲;宋涛

湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）神经康复科，长沙　410016;湖南师范大学神经修复学湖南省重点实验室，长沙　410003;湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）湖南省老年医学研究所，长沙　410016

中华行为医学与脑科学杂志

[1]陶希;唐文静;李璐;伍思源;黄丽君;董艺;王婷;秦亮;王淑玲;宋涛-.觅食运动对缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁样行为及海马转化生长因子β1表达的影响)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2022(01):2-9

觅食运动

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