目的 探讨ERK信号通路在艾司氯胺酮抑制海马神经元凋亡中的作用机制.方法 84只SPF级健康雄性SD大鼠按抓阄法随机分为空白对照组、模型组、艾司氯胺酮组、氟西汀组,每组21只.除空白对照组外,其他3组大鼠通过慢性不可预知性温和刺激联合孤养21d构建抑郁症模型.于每日给药1h后进行刺激,艾司氯胺酮组经尾注射艾司氯胺酮(3.15 mg·kg-1·d-1),氟西汀组经腹腔注射氟西汀(1.8 mg·kg-1·d-1),空白对照组和模型组经尾注射相应体积的0.9％氯化钠注射液,空白对照组不接受造模.对各组大鼠进行行为学观察包括:一般情况、强迫游泳不动时间、1％蔗糖水摄取量.处死大鼠后观察神经元形态观察、细胞凋亡情况、EPK信号通路相关蛋白测定.结果 与造模前相比,各组大鼠最后一次给药24 h后体质量均明显升高(P＜0.05).与造模前相比,最后一次给药24 h后空白对照组、艾司氯胺酮组和氟西汀组大鼠食量和饮水量显著升高(P＜0.05),而模型组食量和饮水量明显下降(P＜0.05).最后一次给药24 h后,与空白对照组相比,艾司氯胺酮组和氟西汀组大鼠体质量、食量和饮水量均明显升高,而模型组大鼠体质量、食量和饮水量均下降(均P＜0.05).与空白对照组相比,艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠强迫游泳不动时间和蔗糖摄取量均明显升高(P＜0.05),模型组大鼠强迫游泳不动时间明显升高,而蔗糖摄取量显著下降(P＜0.05).与空白对照组比较,模型组、艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠CA1区尼氏体可减少、解体甚至消失(P＜0.05),与模型组比较,艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠尼氏体计数升高(P＜0.05),艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠尼氏体计数结果无明显差异(P＞0.05).与空白对照组相比,模型组、艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠海马组织凋亡细胞数均升高(P＜0.05),与模型组比较,艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠海马组织凋亡数均降低(P＜0.05),艾司氯胺酮组和氟西汀组的海马组织凋亡细胞计数结果差异无统计学意义(P＞0.05).与空白对照组相比,模型组、艾司氯胺酮组和氟西汀组大鼠海马组织中EPK信号通路相关蛋白均降低(P＜0.05),与模型组比较,艾司氯胺酮组及氟西汀组大鼠EPK信号通路相关蛋白均升高(P＜0.05),艾司氯胺酮组和氟西汀组的海马组织凋亡细胞计数结果差异无统计学意义(P＞0.05).结论 艾司氯胺酮可以通过上调细胞内EPK信号通路相关蛋白表达,激活细胞外ERK信号通路改善大鼠抑郁症状.

艾司氯胺酮;ERK通路;海马体;神经元;凋亡

朱何叶;李勇;曾维云;徐夏;肖仕和;许静红;蒋良富;卢德强

572000海南,三亚中心医院(海南省第三人民医院)麻醉手术科;杭州市萧山区中医院麻醉科麻醉科;572000海南,三亚中心医院(海南省第三人民医院)妇产科;572000海南,三亚中心医院(海南省第三人民医院)神经外科

脑与神经疾病杂志

[1]朱何叶;李勇;曾维云;徐夏;肖仕和;许静红;蒋良富;卢德强-.ERK信号通路在艾司氯胺酮致大鼠海马神经元凋亡中的作用研究)[J].脑与神经疾病杂志,2022(06):370-375

EPK

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