目的:探讨积雪草苷(AS)对癫痫(EP)小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1(SIRT1)/内质网应激(ER stress)通路蛋白的影响.方法:建立EP小鼠模型,将造模成功的EP小鼠随机分为模型组、AS低剂量组(20 mg/kg)、AS中剂量组(40 mg/kg)、AS高剂量组(80 mg/kg)和阳性对照组(丙戊酸钠0.2 g/kg),每组10只;另取10只健康小鼠作为对照组.除模型组和对照组小鼠灌胃蒸馏水之外,其他各组小鼠给予相应剂量药物干预,1日1次,干预2周.给药结束后,观察小鼠EP持续状态(SE)次数及总持续时间;采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能,采用酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中SIRT1以及ER stress相关蛋白[转录因子 C/EBP 同源蛋白(CHOP)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、蛋白激酶 R 样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子-2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)]表达.结果:与对照组相比,模型组小鼠SE次数增加,总持续时间和逃避潜伏期延长,血清 IL-6、TNF-α 水平以及脑组织 MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK 和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平升高,游过平台位置的次数减少,脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,AS低、中、高剂量组以及阳性对照组小鼠SE次数减少,总持续时间和逃避潜伏期缩短,血清IL-6、TNF-α水平及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平降低,游过平台位置的次数增加,脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),AS低、中及高剂量组呈剂量依赖性(P<0.05);AS高剂量组和阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论:AS可改善EP 小鼠认知功能,减轻炎症反应及氧化应激程度,可能与激活SIRT1蛋白表达,缓解ER stress有关.

积雪草苷;癫痫小鼠;认知功能;炎症反应;氧化应激;沉默信息调节因子1/内质网应激

何冰;杜丽叶;李志华;谢洋;刘莉燕;房娉平

邯郸市中心医院康复科,河北邯郸 056000;邯郸市中心医院神经内五科,河北 邯郸 056000

中国医院用药评价与分析

[1]何冰;杜丽叶;李志华;谢洋;刘莉燕;房娉平-.积雪草苷对癫痫小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1/内质网应激通路蛋白的影响研究)[J].中国医院用药评价与分析,2022(12):1459-1463

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