目的:观察褪黑素(MT)对Ctnnd2基因敲除(Ctnnd2-/-)小鼠自闭症样行为、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路蛋白和突触相关蛋白的影响.方法:将小鼠分为四组:野生型组(WT)、Ctnnd2基因敲除组(Ctnnd2-/-)、Ctnnd2基因敲除+10 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2-/-+10 mg/kg MT)及Ctnnd2基因敲除+50 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2-/-+50 mg/kg MT).不同剂量MT给出生21 d Ctnnd2-/-小鼠连续灌胃28 d,行为学实验评价小鼠的自闭症样行为,Western Blot检测MEK1/2、ERK1/2和突触素蛋白(Syn)的磷酸化水平以及突触后致密蛋白95(PSD95)的表达.接下来为了验证MT是否通过与MT-R结合进而上调体感皮层MEK/ERK通路和引起突触相关蛋白的变化,在Ctnnd2-/-小鼠体感皮层局部微量注射褪黑素受体(MT-R)阻断剂,30 min后再注射MT,Western Blot再次检测MEK1/2、ERK1/2和Syn蛋白的磷酸化水平以及PSD95蛋白表达.结果:(1)与WT组比,Ctnnd2-/-组与陌生鼠社会互动时间明显减少(P＜0.05),自我捋毛时间增加(P＜0.05),新事物偏好降低(P＜0.05),探索及自主行为减少(P＜0.05),提示Ctnnd2-/-小鼠存在自闭症样行为;MT干预后,Ctnnd2-/-小鼠自闭症样行为明显改善(P＜0.05).(2)Western Blot检测结果显示Ctnnd2-/-小鼠体感皮层PSD95蛋白表达、MEK1/2蛋白的磷酸化水平、ERK1/2蛋白的磷酸化水平和Syn蛋白的磷酸化水平均降低(P＜0.05),MT干预后能上调这些蛋白(P＜0.05),MT-R阻断剂可以使MT上调PSD95蛋白表达、MEK1/2蛋白的磷酸化水平、ERK1/2蛋白的磷酸化水平和Syn蛋白的磷酸化水平的作用降低.结论:MT可改善Ct-nnd2-/-小鼠的自闭症样行为,同时可以通过上调体感皮层MEK/ERK通路引起突触相关蛋白的变化.

自闭症;连环蛋白δ2基因;体感皮层;突触;褪黑素;丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶;小鼠

重庆医科大学基础医学院神经科学研究中心,重庆400016;重庆大学附属涪陵医院儿科,重庆408099;重庆大学附属涪陵医院核医学科,重庆408099;川北医学院第二临床学院南充市中心医院神经外科,南充637000;重庆大学附属涪陵中心医院泌尿外科,重庆408099;重庆医科大学第二临床学院,重庆400016

[1]邓静;徐蔓;王路义;王潇娅;潘森;王菲菲;汤博诣;王莎莉-.褪黑素对Ctnnd2敲除小鼠的自闭症样行为及突触相关蛋白的影响)[J].神经解剖学杂志,2022(02):179-186

Ctnnd2,nnd2

敲除小鼠,自闭症,突触相关蛋白,MT,基因敲除,丝裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节蛋白激酶,通路蛋白,四组,野生型,WT,+10,+50,不同剂量,灌胃,行为学实验,实验评价,Blot,MEK1,ERK1,突触素,Syn,磷酸化,PSD95,接下来,调体,体感皮层,褪黑素受体,阻断剂,陌生,社会互动,新事物,自主行为,连环蛋白

0.156454