[背景]溴敌隆是国内外广泛使用的第二代抗凝血类杀鼠剂,在生命早期暴露会导致神经发育毒性,但对于神经发育的毒性机制作用尚不明确.[目的]探究溴敌隆暴露导致斑马鱼胚胎神经发育毒性及可能的作用机制.[方法]将斑马鱼胚胎随机分为4组,分别为对照组(二甲基亚砜)以及0.39、0.78、1.18 mg·L-1溴敌隆暴露组.暴露时间为受精后4～120 h.暴露至24 h记录每分钟内斑马鱼胚胎自主抽动次数,至120 h记录斑马鱼幼鱼120 min内的运动情况,检测幼鱼体内的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,通过荧光定量PCR方法检测神经发育相关基因(elavl3、gap43、mbp、syn2a)表达情况.[结果]与对照组相比,24 h时1.18 mg·L-1溴敌隆暴露组的斑马鱼胚胎自主抽动次数下降40％(P＜0.05).120 h时,当溴敌隆暴露浓度达到0.78、1.18 mg·L-1时,运动总距离相较于对照组分别下降60％、69％(P＜0.05、P＜0.01),运动总时间相较于对照组分别下降34％、65％(P＜0.05、P＜0.01).与对照组相比,1.18 mg·L-1暴露组AChE活性升高36％(P＜0.05).荧光定量PCR测试结果表明:与对照组相比,神经发育关键基因elavl3、syn2a和mbp的基因表达在1.18 mg·L-1暴露组分别下调66％、69％、65％(P＜0.01),gap43基因表达在溴敌隆浓度为0.78 mg·L-1 时上调56％(P＜0.01),在浓度为1.18 mg·L-1时,表达量下调34％(P＜0.05).[结论]溴敌隆暴露抑制斑马鱼胚胎自主抽动、运动行为能力,斑马鱼神经发育相关基因表达下调,阻碍神经传导递质释放,从而对斑马鱼产生神经发育毒性作用.

抗凝血杀鼠剂;溴敌隆;斑马鱼;神经发育毒性

吴元钊;张安慧;徐帆;郑中堉;应剑波;王斌杰;王继业;姚伟宣

浙江警察学院浙江省毒品防控技术研究重点实验室,浙江杭州310051;杭州市公安局刑事科学技术研究所,浙江杭州310004

环境与职业医学

[1]吴元钊;张安慧;徐帆;郑中堉;应剑波;王斌杰;王继业;姚伟宣-.溴敌隆对斑马鱼早期发育阶段的神经毒性作用)[J].环境与职业医学,2022(10):1154-1159

抗凝血类杀鼠剂,神经发育毒性,elavl3,gap43,syn2a,抗凝血杀鼠剂

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