目的 探究大黄素通过抗炎及抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)凋亡改善急性肺损伤的作用机制.方法 ①动物实验:SD大鼠随机分为正常组、阴性对照组、模型组、实验组(予以35 mg·kg-1大黄素羧甲基纤维素钠混悬液灌胃5天后造模);阴性对照组和模型组给予等量0.5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃5天.模型组和实验组大鼠气管滴注脂多糖(LPS)构建急性肺损伤模型.造模后检测各组肺组织湿干比(W/D),同时行TUNEL标记法检测细胞凋亡.②细胞实验:原代肺泡Ⅱ型上皮细胞提取、培养、鉴定后,分为正常组、模型组(100μg·mL-1 LPS)、实验组(100μg·mL-1 LPS+40μmol·L-1大黄素),通过酶联免疫吸附法测定炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),实时荧光聚合酶链反应法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)mRNA表达.结果 ①动物实验:在造模后24 h正常组、阴性对照组、模型组、实验组的肺组织W/D分别为4.57±0.08,4.55±0.21,6.81±0.55,4.79±0.08;4组的凋亡率分别为(43.13±1.94)％,(44.04±2.59)％,(62.35±5.09)％,(45.32±2.99)％.②细胞实验:造模24 h后正常组、模型组、实验组的IL-1β的含量分别为(26.17±2.04),(44.21±2.46)和(29.26±0.76)ng·L-1;IL-6含量分别为(108.77±5.34),(171.06±7.83),(132.92±12.71)ng·L-1;TNF-α含量分别为(221.05±7.23),(347.60±19.74)和(247.19±12.81)ng·L-1;Caspase-3 mRNA表达量分别为1.00±0.00,1.69±0.21和0.81±0.23.上述指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论 大黄素可以减轻大鼠急性肺损伤模型肺组织损伤程度,作用机制可能与降低炎症因子水平和减少肺泡Ⅱ型上皮细胞中Caspase-3活化有关.

大黄素;急性肺损伤;炎症因子;肺泡Ⅱ型上皮细胞;细胞凋亡

李京心;张梦颖;郭瑞敏;李艳君;陈鹏;孙燕妮

上海中医药大学 附属普陀医院 急诊内科,上海200062

中国临床药理学杂志

[1]李京心;张梦颖;郭瑞敏;李艳君;陈鹏;孙燕妮-.大黄素通过抗炎作用抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡对急性肺损伤的治疗作用)[J].中国临床药理学杂志,2022(22):2711-2715

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