目的:探究纤维胶凝素(ficolin)在poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤中的作用及机制.方法:6～8周龄SPF级C57BL/6小鼠和ficolin基因敲除小鼠分别随机分组,连续2 d滴鼻50μg/d poly(I:C),然后50μg/d滴鼻LPS 1 d,构建poly(I:C)和LPS联合刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型,单独刺激或滴鼻PBS为对照组;HE染色检测肺组织病理变化;流式细胞术检测每组小鼠肺组织中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化;Western blot检测每组小鼠肺组织和RAW264.7细胞中C3的表达变化和活化情况.结果:成功建立了poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型.联合刺激组小鼠肺脏病理损伤加重,肺泡融合和弥漫性损伤,大量炎症细胞浸润;其中中性粒细胞和间质巨噬细胞比例显著提高,肺泡巨噬细胞比例显著降低.联合刺激增加小鼠肺组织和RAW264.7细胞中补体C3的表达和酶解活化,而敲除ficolin可明显降低联合刺激诱导的C3活化,并减少间质巨噬细胞募集和肺泡巨噬细胞耗竭,改善急性肺损伤.结论:Ficolin可通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS刺激介导的肺脏炎症和急性肺损伤,是重症肺炎潜在的治疗靶点.

Poly(I:C);LPS;补体活化;C3;Ficolin

胡子琪;吴旭;姚朵朵;李燕秀;孙志夫;王玺;张须龙

首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069

中国免疫学杂志

[1]胡子琪;吴旭;姚朵朵;李燕秀;孙志夫;王玺;张须龙-.Ficolin通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS诱导的急性肺脏损伤)[J].中国免疫学杂志,2022(14):1665-1670

Ficolin,poly,LPS,脏损,胶凝,ficolin,急性肺损伤,周龄,SPF,C57BL,基因敲除小鼠,滴鼻,小鼠模型,PBS,HE,肺组织病理,病理变化,流式细胞术,blot,RAW264,C3,表达变化,肺脏病理损伤,弥漫性,炎症细胞浸润,肺泡巨噬细胞,激增,酶解,少间,募集,耗竭,重症肺炎,治疗靶点,Poly,补体活化

0.276426