目的 构建慢性药物性肝损伤(DILI)复发风险预测模型,进而评价DILI复发风险与肝纤维化的关系.方法 回顾性收集2017年1月～2022年1月在解放军总医院第五医学中心住院经肝活检证实的慢性DILI患者的临床资料,按照是否复发分为复发组(n=154)和无复发组(n=984).根据Logistic单因素和多因素回归分析的结果构建相关风险预测模型,采用AUC值及Hosmer-Lemeshow检验评价模型的区分度及校准度,应用200次5、10、20折交叉验证法对模型进行验证.Spearman等级相关分析评价新建模型与纤维化的相关性,并绘制ROC曲线比较新建模型与APRI、FIB-4诊断肝纤维化的效能.结果 共纳入慢性DILI患者1138例,平均年龄44.9±11.7岁,女性524例(46.0％),复发组较未复发组肝纤维化程度更重,复发组较未复发组肝纤维化程度更重,复发组中S0、S1、S2、S3、S4分别为1.9％、13.1％、42.2％、27.9％、14.9％,而未复发组分别为8.9％、43.5％、26.1％、17.1％、4.4％.Logistic多因素分析结果显示LSM≥13.7kPa(OR=4.35,95％CI:2.61～7.25,P<0.001),CHE<2500 U/L(OR=5.17,95％CI:2.13～12.53,P<0.001),CHE 2500～5000 U/L(OR=4.07,95％CI:2.75～6.01,P<0.001),AST>2×ULN(OR=2.29,95％CI:1.38～3.80,P=0.001)是慢性DILI复发的危险因素.基于以上无创指标构建ACLS预测模型,AUC值为0.803(95％CI:0.78-0.83),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验示χ2=7.73(P=0.46),200次5、10、20折交叉验证显示平均AUC值为0.803,表明该模型稳定性良好.Spearman等级相关分析显示ACLS评分与肝纤维化程度呈正相关(rho=0.530,P<0.001),ACLS模型诊断中度肝纤维化的最佳界值3分,AUC值为0.78(特异度72.7％,灵敏度73.3％),效能优于APRI和FIB-4(P<0.001);诊断重度肝纤维化的界值为6分,AUC值为0.83(特异度75.7％,灵敏度72.7％),效能优于APRI(P<0.001),但与FIB-4差异无统计学意义(P=0.38).结论 复发风险高的慢性DILI患者,肝纤维化程度更重,此类患者需要密切随访并适时采取积极的治疗.

慢性药物性肝损伤;复发;肝纤维化;危险因素;预测模型

邓亚;王春艳;付懿铭;李忠斌;纪冬

南方医科大学第二临床医学院,广东 广州 510515;解放军总医院第五医学中心肝病医学部,北京 100039

南方医科大学学报

[1]邓亚;王春艳;付懿铭;李忠斌;纪冬-.慢性药物性肝损伤的复发风险与肝纤维化程度高度相关)[J].南方医科大学学报,2022(11):1655-1661

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