[背景]环境污染物会导致机体N6-甲基腺苷(m6A)水平发生变化,但镉介导肾脏m6A水平如何变化及肾损伤分子机制还需进一步研究.[目的]探索镉暴露大鼠肾脏m6A修饰、(去)甲基转移酶与微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的关系.[方法]24只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别皮下注射2.0、1.0、0.5 mg·kg-1氯化镉溶液和等体积生理盐水2周,每周7 d.采用酶联免疫吸附试验检测大鼠尿液中N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(UNAG)和尿白蛋白(UALB)、肾脏TGF-β1和m6A修饰水平.采用脲酶法测定大鼠血浆尿素氮(BUN)水平.分别采用硫代巴比妥酸法、水溶性四唑盐法和比色法检测肾脏氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平.采用逆转录聚合酶链反应测定肾组织纤维化因子TGF-β1 mRNA和m6A(去)甲基转移酶水平.采用荧光定量聚合酶链反应检测肾组织miR-21的表达水平.[结果]2周染毒结束后,2.0、1.0 mg·kg-1氯化镉组的大鼠体重减轻,2.0 mg·kg-1氯化镉组肾脏系数、BUN、UNAG及TGF-β1的mRNA和蛋白水平均升高(P＜0.05).肾脏m6A修饰和甲基转移酶 METTL3、METTL14、Wilms 肿瘤 1-相关蛋白(WTAP)及 miR-21 表达水平在 2.0、1.0 mg·kg-1氯化镉组升高,与对照组差异具有统计学意义(P＜0.05).相关性分析显示m6A修饰水平与SOD(r=-0.4489)和 GSH-Px(r=-0.4874)呈负相关(P＜0.05),METTL3 与 MDA 呈负相关(r=-0.5158,P＜0.05),而 FTO 与 GSH-Px 之间具有正相关关系(r=0.4802,P＜0.05).此外,miR-21与 METTL3(r=0.7491)、METTL14(r=0.6157)和 WTAP(r=0.6660)表达水平呈正相关(均 P＜0.05),TGF-β1与METTL3表达水平也具有正相关关系(r=0.5025,P＜0.05),但与FTO呈负相关关系(r=-0.563 4,P＜0.05).[结论]镉可致大鼠肾脏组织m6A修饰和METTL3、METTL14、WTAP及miR-21表达水平上调,提示m6A和miR-21可能与镉诱导的肾纤维化有关.

镉;肾;N6-甲基腺苷;转化生长因子-β1;微小RNA-21;甲基转移酶;去甲基转移酶

杨倩;张祎凡;韩致超;刘如洁;李宇星;申炜垌;梁宇芬;张佳晨;李双婧;周涵;雷立健

山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,山西太原030001

环境与职业医学

[1]杨倩;张祎凡;韩致超;刘如洁;李宇星;申炜垌;梁宇芬;张佳晨;李双婧;周涵;雷立健-.镉暴露大鼠肾脏m6A甲基转移酶的表达及其与微小RNA-21和转化生长因子-β1的关系)[J].环境与职业医学,2022(08):902-907

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