目的:探讨脑积水后p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)对水通道蛋白4(AQP4)的调控作用及其在脑积水防治中的意义。方法:50只SD大鼠按照随机数字表法分为3组：假手术组10只，脑积水组20只，脑积水+抑制剂组(后文简称为SB组)20只。SB组及脑积水组大鼠均采用侧脑室注射高岭土方法构建脑积水模型，假手术组大鼠侧脑室注射等量生理盐水；SB组大鼠进一步于造模后第8天予腹腔注射p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(10 mg/kg)，连续注射7 d；脑积水组同期注射等量DMSO稀释液，假手术组大鼠不做处理。通过MRI观察3组大鼠脑积水严重程度；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测3组大鼠脑脊液中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测3组大鼠脑组织 AQP4 mRNA和 TNF-α mRNA表达水平；采用Western blotting实验及免疫组织化学染色检测3组大鼠室周区域脑组织AQP4及磷酸化p38 MAPK表达水平。 结果:造模后脑积水组和SB组大鼠均出现脑积水。与假手术组相比，脑积水组大鼠、SB组大鼠侧脑室体积增大，室周水肿加重，EVAN’s指数升高，脑组织含水量增多，差异均有统计学意义( P<0.05)。造模后2周假手术组、脑积水组、SB组大鼠脑脊液中TNF-α表达量分别为(20.49±0.96)、(42.04±3.17)、(28.00±3.71) pg/mL，差异有统计学意义( F=186.000， P<0.001)；其中SB组大鼠TNF-α表达量明显高于假手术组，低于脑积水组，差异均有统计学意义( P<0.05)。造模后2周3组大鼠脑组织 TNF-α mRNA、 AQP4 mRNA表达水平差异均有统计学意义( P<0.05)；其中脑积水组 TNF-α mRNA、 AQP4 mRNA表达水平均较假手术组和SB组明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。相关性分析结果显示脑积水组 AQP4 mRNA与 TNF-α mRNA表达水平呈正线性相关关系( r=0.511， P=0.026)。造模后2周3组大鼠室周脑组织AQP4蛋白及磷酸化p38 MAPK蛋白表达水平差异均有统计学意义( P<0.05)，其中脑积水组AQP4蛋白及磷酸化p38 MAPK蛋白表达水平较假手术组和SB组明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。脑积水组大鼠及SB组大鼠AQP4蛋白与磷酸化p38 MAPK蛋白表达均呈正线性相关关系( r=0.560， P=0.013； r=0.463， P=0.030)。免疫组化染色结果显示，3组大鼠胶质细胞中AQP4表达丰富；p38 MAPK分布均匀，无极性分布特点；脑积水组大鼠磷酸化p38 MAPK水平较假手术组大鼠显著增高，SB组大鼠恢复至假手术组水平。 结论:p38 MAPK通路参与对AQP4表达的正向调控，此机制可被SB203580抑制。

脑积水;p38丝裂原活化蛋白激酶;水通道蛋白4

李张昱;高鑫;毛建耀;陈四方;谭国伟;王占祥

厦门大学附属第一医院神经外科，厦门　361003

中华神经医学杂志

[1]李张昱;高鑫;毛建耀;陈四方;谭国伟;王占祥-.p38 MAPK通路对大鼠脑积水及水通道蛋白4表达的影响)[J].中华神经医学杂志,2022(04):333-340

EVAN

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