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基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶/膜蛋白干扰素基因刺激因子通路探讨奥拉西坦对脑出血大鼠神经功能的影响
文献摘要:
目的 从环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)/膜蛋白干扰素基因刺激因子(STING)通路方面,探讨奥拉西坦(ORC)对脑出血大鼠认知功能的影响.方法 将SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ORC组(50 mg/kg)、RU.521组(cGAS抑制剂,50 mg/kg)、DMXAA组(STING激活剂,25 mg/kg)、ORC+DMXAA组,每组15只.用Longa法测大鼠神经功能变化;干湿比重法测脑含水量;电镜测血肿周围病理变化;铁染色法测血肿周围组织铁沉积,以评估血肿程度;TUNEL法测血肿周围组织神经元凋亡状况;免疫组化法测血肿周围组织cGAS阳性表达.Western blotting法测STING、TNF-α、IL-12、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(Tf R)、水通道蛋白4(APQ4)蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠死亡、偏瘫及侧旋转等神经功能缺损行为评分明显升高,血肿周围组织神经元水肿及凋亡明显增加,脑水肿、铁沉积严重,cGAS/STING通路蛋白及其介导的炎症反应和促凋亡途径激活(均P<0.05).ORC组及RU.521组大鼠神经功能缺损评分明显降低、血肿周围组织神经元损伤、凋亡、脑水肿及铁沉积均明显缓解,cGAS/STING通路蛋白及其介导的炎症反应和促凋亡相关蛋白表达明显降低(均P<0.05).DMXAA可逆转ORC的上述作用(P<0.05).结论 ORC可能通过抑制cGAS/STING通路活化,缓解脑出血大鼠血肿周围神经元炎症损伤及凋亡,减轻神经功能缺损.
文献关键词:
环磷酸鸟苷-腺苷合成酶;膜蛋白干扰素基因刺激因子;奥拉西坦;认知功能
中图分类号:
作者姓名:
张涛;谢红兵;高安举;杨清成
作者机构:
455000 安阳市人民医院神经外科
文献出处:
引用格式:
[1]张涛;谢红兵;高安举;杨清成-.基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶/膜蛋白干扰素基因刺激因子通路探讨奥拉西坦对脑出血大鼠神经功能的影响)[J].临床神经病学杂志,2022(03):201-207
A类:
膜蛋白干扰素基因刺激因子,ORC+DMXAA,APQ4
B类:
环磷酸鸟苷,腺苷,合成酶,奥拉西坦,脑出血,cGAS,STING,认知功能,SPF,假手,RU,激活剂,Longa,干湿比,比重法,脑含水量,血肿,病理变化,染色法,周围组织,铁沉积,TUNEL,神经元凋亡,免疫组化法,阳性表达,blotting,天冬氨酸,蛋白水解,水解酶,caspase3,Bcl,Tf,转铁蛋白受体,水通道蛋白,偏瘫,脑水肿,通路蛋白,白及,促凋亡,神经功能缺损评分,神经元损伤,凋亡相关蛋白,述作,周围神经,炎症损伤,伤及
AB值:
0.220416
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