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小檗碱下调蛋白激酶C-α逆转K562/A02细胞耐药作用机制研究
文献摘要：
目的:研究小檗碱对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性及蛋白激酶C-α（PRKCA）的影响，探讨其作用机制。方法:体外培养人慢性粒细胞白血病K562细胞、阿霉素耐药株K562/A02，使用2.5~50.0 μmol/L的阿霉素处理，检测K562、K562/A02对阿霉素的耐药性，计算药物半抑制浓度（IC
50）；采用终浓度5 μmol/L的阿霉素溶液处理K562/A02细胞，并将K562/A02细胞分为对照组、抑制剂组（50 μmol/L PRKCA抑制剂）及小檗碱低、中、高剂量组，采用细胞计数（CCK-8）法检测各组细胞增殖抑制率，通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况，实时荧光定量PCR法检测PRKCA、多药耐药相关基因（MDR1）水平，Western blot法检测PRKCA、多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）表达情况。
结果:与K562比较，K562/A02对阿霉素的IC
50升高（
P<0.05）；与对照组比较，抑制剂组及小檗碱低、中、高剂量组细胞增殖抑制率、凋亡率升高（
P<0.05），PRKCA mRNA［（0.45±0.08）、（0.92±0.10）、（0.57±0.05）、（0.35±0.04）比（1.00±0.12）］、MDR1 mRNA［（0.73±0.08）、（0.87±0.09）、（0.65±0.07）、（0.41±0.05）比（1.00±0.11）］及PRKCA蛋白［（0.59±0.09）、（0.78±0.12）、（0.61±0.11）、（0.42±0.07）比（0.96±0.14）］、MRP蛋白［（0.62±0.08）、（0.79±0.13）、（0.62±0.10）、（0.41±0.06）比（0.98±0.14）］、P-gp［（0.55±0.08）、（0.75±0.12）、（0.59±0.09）、（0.35±0.06）比（0.92±0.15）］表达降低（
P<0.05），且小檗碱呈药物剂量依赖性（
P<0.05）；过表达PRKCA可显著抑制小檗碱逆转K562/A02细胞耐药的作用。
结论:小檗碱可能通过下调PRKCA逆转人白血病耐药株K562/A02对阿霉素的耐药性。
文献关键词：
小檗碱;蛋白激酶C-α;K562细胞;耐药
中图分类号：
作者姓名：
刘牧;薄海美;杨夏茵;陈建立
作者机构：
华北理工大学附属医院儿科，唐山 063000;华北理工大学临床医学院心血管科，唐山 063000
文献出处：
引用格式：
[1]刘牧;薄海美;杨夏茵;陈建立-.小檗碱下调蛋白激酶C-α逆转K562/A02细胞耐药作用机制研究)[J].国际中医中药杂志,2022(05):535-540
A类：
B类：
小檗碱,蛋白激酶,K562,A02,细胞耐药,耐药作用,耐药细胞株,阿霉素耐药,耐药性,PRKCA,体外培养,慢性粒细胞白血病,素处理,半抑制浓度,IC
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AB值：
0.202269
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