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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路研究双氢青蒿素对人肝癌SMMC-7721细胞自噬的影响
文献摘要：
目的:研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人肝癌SMMC-7721细胞自噬的影响,并初步探讨其作用机制.方法:采用不同浓度(0 μmol.L-1、6.25 μmol·L-1、12.5 μmol·L-1、25 μmol·L-1、50 μmol·L-1、100 μmol·L-1)DHA分别作用于SMMC-7721细胞24 h、48 h、72 h后,MTT法检测DHA对细胞增殖的影响,计算DHA对SMMC-7721细胞的半抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC50),并于显微镜下观察细胞形态变化;SMMC-7721细胞随机分为对照组、DHA组、抑制剂组、激动剂组,DHA组以IC50剂量的DHA干预细胞,抑制剂组采用5 mmol·L-1 3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)与IC50剂量的DHA干预细胞,激动剂组采用100μg·L-1激动剂胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)与IC50剂量的DHA干预细胞,对照组采用常规培养基干预细胞,培养48 h后,采用透射电镜及MDC染色观察细胞自噬情况;Western Blot检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达水平.结果:不同浓度DHA干预SMMC-7721细胞24 h、48 h、72 h后,细胞增殖抑制率显著升高(P＜0.05),细胞形态发生改变,且呈剂量和时间依赖性;与对照组比较,DHA组和抑制剂组可诱导SMMC-7721细胞自噬,PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白相对表达量显著降低(P＜0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin1蛋白相对表达量显著升高(P＜0.05);与DHA组、抑制剂组比较,激动剂组SMMC-7721细胞自噬减弱,PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白相对表达量显著升高(P＜0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin1蛋白相对表达量显著降低(P＜0.05).结论:DHA可抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖,促进SMMC-7721细胞自噬,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.
文献关键词：
肝癌;双氢青蒿素;细胞自噬;PI3K/AKT/mTOR信号通路
中图分类号：
作者姓名：
朱海洋;孙会卿;张淑凤;吴贺文
作者机构：
郑州大学第五附属医院,河南郑州450052;河南省人民医院,河南郑州450003
文献出处：
引用格式：
[1]朱海洋;孙会卿;张淑凤;吴贺文-.基于PI3K/AKT/mTOR信号通路研究双氢青蒿素对人肝癌SMMC-7721细胞自噬的影响)[J].中医学报,2022(04):830-836
A类：
B类：
PI3K,AKT,mTOR,双氢青蒿素,肝癌,SMMC,细胞自噬,dihydroartemisinin,DHA,MTT,半抑制浓度,inhibitory,concentration,IC50,显微镜下,细胞形态,形态变化,激动剂,腺嘌呤,methyladenine,MA,胰岛素样生长因子,insulin,like,growth,factors,IGF,规培,基干,透射电镜,MDC,Blot,磷脂酰肌醇,phosphatidylinositide,kinase,蛋白激酶,protein,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mammalian,target,rapamycin,白及,自噬相关蛋白,增殖抑制,抑制率,形态发生,时间依赖性,白相,相对表达量,LC3,Beclin1,可抑制
AB值：
0.267971
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