目的 研究少腹逐瘀汤对输卵管炎性不孕大鼠Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的作用.方法 采用金黄色葡萄球菌法构建大鼠输卵管炎性不孕模型,造模成功雌性大鼠随机分为3组:模型组、少腹逐瘀汤(以生药计5 g·kg-1,临床等效剂量)组、盐酸左氧氟沙星(阳性药,80mg·kg-1)组,另取10只大鼠作为对照组.各组于成模后第8天开始ig给药,每天1次,连续30d,对照组和模型组ig等量0.9％氯化钠注射液.各组雌鼠与成熟雄鼠按2:1合笼,观察受孕率;HE染色观察各组大鼠输卵管病理变化;Western blotting法检测输卵管组织中NLRP3蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测输卵管组织中NLRP3和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA水平.原代培养大鼠输卵管上皮细胞,10nmol·L-1脂多糖(LPS)刺激24 h制备炎症模型,造模同时给予10 mg·L-1盐酸左氧氟沙星、10mg·L-1少腹逐瘀汤处理,Western blotting法检测细胞NLRP3蛋白表达;qRT-PCR法检测细胞中NLRfP3、IL-1β、白细胞介素-6(1L-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA水平.结果 对照组的受孕率为60％,模型组的受孕率为40％,盐酸左氧氟沙星组和少腹逐瘀汤组的受孕率均为80％.对照组大鼠输卵管结构清晰,黏膜皱褶丰富,黏膜上皮细胞排列整齐,管腔通畅;模型组大鼠的输卵管结构分界欠清,黏膜皱褶消失,黏膜上皮细胞排列紊乱,管腔狭窄,出现梗阻和大量炎性细胞浸润等情况;盐酸左氧氟沙星组与少腹逐瘀汤组大鼠输卵管结构有改善,管壁组织结构尚清晰,黏膜上皮细胞排列欠规整,管腔通畅,仅少量炎性细胞浸润.与对照组比较,模型组大鼠输卵管组织的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平显著上调(P＜0.001);与模型组比较,少腹逐瘀汤组输卵管组织的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平显著下降(P＜0.05、0.001).与对照组比较,模型组输卵管上皮细胞NLRP3蛋白和NLRP3、IL-β、IL-6、TNF-α mRNA水平显著上调(P＜0.05、0.01、0.001);与模型组比较,少腹逐瘀汤组NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平显著下降(P＜0.05、0.01).结论 少腹逐瘀汤治疗输卵管炎性不孕症的作用机制可能与调节NLRP3介导的炎症反应有关.

少腹逐瘀汤;输卵管炎性不孕;NLRP3炎症小体;白细胞介素-1β

洪金妮;林达涛;陈仔颖;李素敏

福建中医药大学附属人民医院妇科,福建福州 350004;广东省人民医院(广东省医学科学院)中医科,广东广州 510080;中山大学中山医学院寄生虫学教研室,广东广州 510080

药物评价研究

[1]洪金妮;林达涛;陈仔颖;李素敏-.少腹逐瘀汤对输卵管炎性不孕大鼠NLRP3炎症小体的作用研究)[J].药物评价研究,2022(12):2486-2493

NLRfP3

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