目的 探讨迷迭香酸对叉头框转录因子O3a(Forkhead box O3a,FOXO3a)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路蛋白表达及对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(Human retinal microvascular endothelial cells,HRMEC)的保护作用.方法 将HRMEC进行高糖诱导培养,分别通过不同浓度的迷迭香酸进行处理并分组,包括空白组、低糖组、高糖组、低剂量迷迭香酸组(12.5μmol/L)、中剂量迷迭香酸组(25μmol/L)及高剂量迷迭香酸组(50μmol/L).通过MTT检测各组HRMEC增殖活性水平,通过RT-PCR检测各组HRMEC中VEGF的mRNA相对表达水平,通过流式细胞术检测HRMEC周期分布,通过Western Blot检测各组HRMEC中VEGF、FOXO3a、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期相关蛋白CDK2、Cyclin A1的蛋白相对表达水平.结果 与空白组相比,低糖环境下HRMEC各项指标比较差异无统计学意义(均P>0.05),而在高糖环境下HRMEC增殖活性显著增加,VEGF mRNA水平显著增加,细胞周期处于周期循环状态,且VEGF、FOXO3a、PCNA、CDK2、Cyclin A1各蛋白相对表达水平均明显上升(均P<0.05);与高糖组相比,经不同浓度的迷迭香酸处理后,HRMEC增殖活性显著降低,VEGF与FOXO3a mRNA水平明显降低,阻滞于G0/G1期的细胞比例明显增加,且VEGF、FOXO3a、PCNA、CDK2、Cyclin A1各蛋白相对表达水平均显著受到抑制(均P<0.05),同时其变化水平存在剂量依赖性,其中高剂量迷迭香酸组各指标变化最大.结论 迷迭香酸可能通过阻滞高糖环境下HRMEC周期进程,进而抑制其细胞增殖,发挥保护作用,这一过程可能与调控FOXO3a/VEGF信号通路有关.

迷迭香酸;高糖环境;叉头框转录因子O3a/血管内皮生长因子信号通路;人视网膜微血管内皮细胞;增殖;细胞周期

隆回县人民医院眼耳鼻喉科,湖南 邵阳 422200;南华大学附属第二医院眼科,湖南 衡阳 421001

[1]王化湘;刘光化;简唯求;彭辉灿;李姣-.迷迭香酸通过FOXO3a/VEGF信号通路对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞的保护作用及机制研究)[J].中国现代医药杂志,2022(04):8-13

HRMEC

迷迭香酸,FOXO3a,VEGF,高糖环境,人视网膜微血管内皮细胞,叉头框转录因子,Forkhead,box,Vascular,endothelial,growth,通路蛋白,Human,retinal,microvascular,cells,高糖诱导,诱导培养,低糖,高剂量,MTT,增殖活性,活性水,相对表达,过流,流式细胞术,周期分布,Blot,增殖细胞核抗原,PCNA,细胞周期,CDK2,Cyclin,A1,白相,酸处理,G0,G1,剂量依赖,量依赖性,指标变化,血管内皮生长因子信号通路

0.184485