目的 研究携带缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和角质细胞生长因子(KGF)的重组减毒沙门菌(TPHK)对大鼠肠黏膜氧化应激损伤的防护作用.方法 雄性Wistar大鼠126只,随机分为NC组(6只)及TC、Ty21a、TPH、TPK、TPHK组,各实验组又分为2、6、12、24 h四个时间点,每个时间点6只.建模前给予相应基因药物109 CFU/只,共4次,隔日1次,随后建立肠缺血再灌注(I/R)模型.检测各组小肠组织HIF-1α和KGF蛋白表达,并进行组织病理学观察,比较各组小肠组织和血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 与NC组比较,各实验组小肠组织HIF-1α表达水平在I/R后6 h时达峰值,且TPHK组HIF-1α表达水平在6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05,P<0.01);与NC组比较,TPK和TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后6 h时达峰值,后开始下降,TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后2、6、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05).I/R后24 h组织病理学观察显示,TPHK组较其他实验组黏膜和腺体结构完整,隐窝深度深,炎性细胞浸润少,黏膜固有层结构近似正常.与NC组比较,各实验组小肠组织和血浆SOD活力在I/R后6 h达峰值,TPHK组SOD活力在I/R后6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05);I/R后6 h时各实验组小肠组织和血浆MDA含量达峰值,TPHK组小肠组织和血浆MDA含量在I/R后6、12、24 h低于TPK和TPH组(P<0.01).结论 TPH、TPK和TPHK对大鼠肠I/R应激致肠黏膜氧化应激损伤有较好防护作用,其中TPHK抗氧化应激作用优于TPH与TPK,KGF和HIF-1α对氧化应激损伤有协同防护作用.

缺氧诱导因子1;α亚基;角质细胞生长因子;再灌注损伤;减毒沙门菌;超氧化物歧化酶;丙二醛

杨志华;彭源嘉;高保东;李兵;朱晓红;张萍;哈小琴

730050 兰州,解放军联勤保障部队第九四〇医院检验科;730050 兰州,甘肃省基因药物与重点实验室

解放军医药杂志

[1]杨志华;彭源嘉;高保东;李兵;朱晓红;张萍;哈小琴-.KGF和HIF-1α联合对大鼠肠缺血再灌注致肠黏膜氧化应激损伤的防护作用)[J].解放军医药杂志,2022(02):1-6,11

减毒沙门菌,TPHK,Ty21a

KGF,HIF,肠缺血再灌注,肠黏膜,氧化应激损伤,防护作用,缺氧诱导因子,角质细胞生长因子,Wistar,NC,TPK,CFU,隔日,小肠,组织病理学,腺体,隐窝深度,炎性细胞浸润,固有层,抗氧化应激,协同防护,亚基,再灌注损伤

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