目的 比较和探讨6月龄和12月龄的APP/PS1双转基因模型小鼠嗅球组织病理形态、超微结构特征、空间记忆能力的变化以及美金刚干预的作用.方法 将SPF级3月龄雄性APP/PS1小鼠按随机数字表法分为6月龄、12月龄的模型组(分别为命名为6-APP/PS1组、12-APP/PS1组)和盐酸美金刚(memantine hydrochloride,MEM)干预组(分别命名为6-MEM组、12-MEM组,MEM剂量均为2.60 mg/kg/d),每组10只.另设同龄C57BL/6小鼠作为空白对照组.MEM连续(分别自3月龄和9月龄)灌胃3个月,非MEM处理小鼠接受等容积纯净水灌胃.于6月龄和12月龄时进行Morris水迷宫实验检测,固定取材进行HE染色后光学显微镜下观察嗅球病理组织形态,超薄切片染色后透射电子显微镜下观察嗅球超微结构.结果 水迷宫结果显示,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组和12-APP/PS1组小鼠的穿台次数、穿梭目标象限的时间及路程明显降低(均P<0.05),且12-APP/PS1组比6-APP/PS1组的降低程度更明显(均P<0.05);与同龄的模型组比较,6-MEM组和12-MEM组的穿台次数、目标象限停留时间及路程显著提高(均P<0.05).组织病理学观察发现,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞无明显萎缩变形且僧帽细胞数量显著减少(P<0.05),12-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞萎缩变形且球周细胞、僧帽细胞数量显著减少(均P<0.05);与同龄模型组比较,6-MEM组球周细胞无显著增多但僧帽细胞数量显著增多(P<0.05),12-MEM组球周细胞、僧帽细胞数量有增加趋势但差异无统计学意义(均P>0.05).超微结构观察显示,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组突触结构出现肿胀,突触后致密物厚度及非对称性突触数量减少;12-APP/PS1组突触结构肿胀,非对称性突触及突触后致密物厚度无法观测.与同龄模型组比较,6-MEM组突触肿胀改善明显,突触后致密物厚度及非对称性突触数量增加;12-MEM组突触肿胀改善不明显,突触后致密物及非对称性突触无法观测.结论 随月龄增加,不同时程的APP/PS1小鼠出现了阿尔茨海默病相关的行为学改变,同时伴随嗅球病理及突触特征的显著变化.MEM干预不仅改善空间记忆能力,还可增加6-APP/PS1小鼠嗅球的僧帽细胞数量,减轻突触结构损伤,早期干预的改善效果显著.

阿尔茨海默病;APP/PS1转基因小鼠;嗅球;突触;病理形态

刘佳妮;刘剑刚;韦云;罗增刚;李浩;王怡;李琨

中国中医科学院西苑医院,中国中医科学院老年病研究所,北京100091;中国中医科学院研究生院,北京100700;天津中医药大学,天津301617;北京市中医管理局,北京100053;北京开放大学,北京100081

实验动物与比较医学

[1]刘佳妮;刘剑刚;韦云;罗增刚;李浩;王怡;李琨-.不同时程APP/PS1模型小鼠嗅球病理和突触形态变化及美金刚干预作用)[J].实验动物与比较医学,2022(03):177-186

memantine

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