目的:采用网络药理学方法探讨枸杞汤改善糖尿病(DM)的活性成分及作用机制.方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和查阅文献获得枸杞汤潜在活性成分,通过SwissTargetPrediction、TCMSP、GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库预测活性成分的潜在靶点;应用Metascape 3.5平台对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和药物-成分-靶点网络,并通过分子对接对预测得到的核心化合物及靶点进行虚拟验证.结果:枸杞汤中94个活性成分通过调控热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、MAPK3、表皮生长因子受体(EGFR)等关键靶点,参与蛋白质磷酸化、分泌调节、对细胞因子的反应、老化等1996个生物过程,影响磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、环磷酸腺苷(cAMP)等203条信号通路发挥改善DM的作用.分子对接结果表明,关键化合物鳞叶甘草素A和甘草查耳酮B与对应靶点之间有较好的结合活性,验证了网络药理学的预测结果.结论:枸杞汤中多种成分具有影响DM相关靶点的潜在作用,能够通过影响胰岛素抵抗、糖异生、葡萄糖转运、炎症及免疫反应治疗DM,为枸杞汤中不同活性成分调节DM作用机制的深入研究提供参考.

宁夏枸杞;枸杞叶;枸杞汤;糖尿病;网络药理学

周洪立;郑慧丽;朱悦;尚尔鑫;宿树兰;段然;段金廒;许惠琴

南京中医药大学 中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏 南京 210023;宁夏枸杞创新中心,宁夏 银川 750000

中国现代中药

[1]周洪立;郑慧丽;朱悦;尚尔鑫;宿树兰;段然;段金廒;许惠琴-.基于网络药理学的经典名方枸杞汤治疗糖尿病作用机制分析)[J].中国现代中药,2022(07):1292-1302

枸杞汤

网络药理学,经典名方,机制分析,DM,活性成分,系统药理学,分析平台,TCMSP,SwissTargetPrediction,GeneCards,OMIM,TTD,DrugBank,潜在靶点,Metascape,基因本体,功能富集分析,京都基因与基因组百科全书,STRING,Cytoscape,软件构建,蛋白质相互作用,PPI,靶点网络,分子对接,虚拟验证,热休克蛋白,HSP90AA1,原癌基因,酪氨酸蛋白激酶,Src,SRC,信号转导和转录激活因子,STAT3,丝裂原活化蛋白激酶,MAPK1,MAPK3,表皮生长因子受体,EGFR,关键靶点,蛋白质磷酸化,生物过程,磷脂酰肌醇,PI3K,Akt,环磷酸腺苷,cAMP,鳞叶,甘草素,查耳酮,结合活性,潜在作用,胰岛素抵抗,糖异生,葡萄糖转运,免疫反应,宁夏枸杞,枸杞叶

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