典型文献
苯并芘促进FHIT、CDH13基因启动子区甲基化及机制研究
文献摘要:
目的 探讨苯并芘(BaP)对脆性组氨酸三联体(FHIT)、T-钙黏蛋白(CDH13)基因启动子区甲基化的影响及可能机制.方法 选取DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷作为阳性对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测不同浓度BaP(0、0.1、1、10 μmol·L-1)作用于HepG2细胞后对FHIT、CDH13基因甲基化的影响;采用RT-qPCR、Western blot法检测BaP作用于HepG2细胞后对FHIT、CDH13基因以及DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、转录因子Sp1的mRNA与蛋白表达的影响.结果 与对照组相比,阳性对照组中CDH13、FHIT基因呈现非甲基化状态,随着BaP浓度的增加,FHIT、CDH13基因甲基化条带(M条带)亮度逐渐增强,非甲基化条带(U条带)亮度逐渐减弱,MSP法检测结果表明BaP可能有促进FHIT、CDH13基因甲基化的作用.RT-qPCR与Western blot法检测结果显示随着BaP浓度的增加,FHIT、CDH13基因的mRNA与蛋白表达量逐渐减少,与对照组相比,BaP中、高剂量组中FHIT、CDH13的表达显著降低(P<0.05);DNMT1、Sp1的mRNA与蛋白表达显著增加(P<0.05).结论 BaP具有促甲基化的作用,其机制可能是通过促进Sp1,进而促进DNMT1的表达,使DNMTs活性被增强或浓度过大,增强了原有的甲基化状态,从而促进FHIT、CDH13基因启动子区甲基化.
文献关键词:
苯并芘;DNA甲基化;脆性组氨酸三联体;T-钙黏蛋白
中图分类号:
作者姓名:
武岳;张梦迪;李君;王冬雪;白图雅;吕晓丽;胡玉霞;高峰;周树宏;李京慧;范兴业;常福厚;王光
作者机构:
内蒙古医科大学附属医院,呼和浩特 010020;内蒙古医科大学药学院,呼和浩特 010110;内蒙古自治区新药筛选工程研究中心,呼和浩特 010110;内蒙古医科大学新药安全评价研究中心,呼和浩特 010110;上海中医药大学交叉科学研究院,上海 201210;内蒙古医科大学基础医学院,呼和浩特 010110
文献出处:
引用格式:
[1]武岳;张梦迪;李君;王冬雪;白图雅;吕晓丽;胡玉霞;高峰;周树宏;李京慧;范兴业;常福厚;王光-.苯并芘促进FHIT、CDH13基因启动子区甲基化及机制研究)[J].中南药学,2022(09):2041-2045
A类:
B类:
苯并芘,FHIT,CDH13,基因启动子区,启动子区甲基化,BaP,脆性组氨酸三联体,钙黏蛋白,可能机制,甲基转移酶抑制剂,脱氧胞苷,阳性对照,MSP,HepG2,基因甲基化,qPCR,blot,甲基化转移酶,DNMT1,Sp1,甲基化状态,条带,亮度,高剂量,DNMTs
AB值:
0.174001
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