目的 基于AMPK/mTOR通路探讨阿昔莫司对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导泡沫细胞自噬的影响.方法 体外培养THP-1细胞株(人单核细胞株),使用佛波醇酯促进其分化形成巨噬细胞,将巨噬细胞分为空白组、对照组、阿昔莫司组、氯喹组、阿昔莫司+氯喹组、Compound C(AMPK抑制剂)组、阿昔莫司+Compound C组.各组均添加对应药物作用于细胞0.5 h,除空白组外,其余组再添加oxLDL培养48 h.使用油红O染色检测细胞内脂滴含量;使用透射电子显微镜观察细胞中自噬体变化;采用免疫印迹法(Western Blot)检测细胞中自噬相关蛋白(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62)及AMPK/mTOR通路相关蛋白(p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR)水平.结果 与空白组比较,对照组细胞红色脂滴含量升高(P<0.05),自噬体数量明显增多.与对照组比较,阿昔莫司组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平升高,P62水平降低(P<0.05),而氯喹组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平降低,P62水平升高(P<0.05);与阿昔莫司组比较,阿昔莫司+氯喹组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平降低,P62水平升高(P<0.05).与对照组相比,阿昔莫司组p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平升高,p-mTOR/mTOR、P62水平降低(P<0.05),而Compound C组p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平降低,p-mTOR/mTOR、P62水平升高(P<0.05);与阿昔莫司组比较,阿昔莫司+Compound C组p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平降低,p-mTOR/mTOR、P62水平升高(P<0.05).结论 阿昔莫司可以促进oxLDL诱导泡沫细胞自噬过程,且此过程可能与调控AMPK/mTOR通路有关.

阿昔莫司;oxLDL;泡沫细胞;自噬;AMPK/mTOR通路

361004 福建省厦门市,厦门大学附属中山医院心内科;361004 福建省厦门市,厦门大学附属中山医院保健病房

[1]杨少君;周乃珍;王晓霞-.阿昔莫司对oxLDL诱导泡沫细胞自噬及AMPK/mTOR通路的影响)[J].河北医药,2022(10):1500-1503

阿昔莫司,oxLDL,泡沫细胞,细胞自噬,AMPK,mTOR,氧化低密度脂蛋白,体外培养,THP,细胞株,人单核细胞,佛波醇,巨噬细胞,氯喹,+Compound,药物作用,用油,内脂,脂滴,透射电子显微镜,自噬体,免疫印迹法,Blot,自噬相关蛋白,LC3,P62,平降

0.1867