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抑制血管紧张素Ⅱ1型受体对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾病中肾脏纤维化和足细胞损伤的作用研究
文献摘要：
目的 探究靶向抑制血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AGTR1)对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾病中肾脏纤维化和足细胞损伤的影响.方法 将40只健康小鼠按随机数字表法分成正常对照组、生理盐水组、模型组和药物组,每组10只小鼠,正常对照组不进行处理,生理盐水组进行单侧肾切除并用微渗泵灌注生理盐水,模型组进行单侧肾切除并用微渗透泵灌注血管紧张素Ⅱ,药物组在进行单侧肾切除并用微渗透泵灌注血管紧张素Ⅱ前30 min腹腔注射50 mg/kg氯沙坦,用动物血压仪检测造模前及造模后2周、4周各组小鼠血压,造模后4周,酶联免疫法检测24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24 h UP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(urea nitrogen,BUN),HE染色观察肾组织病理形态学,Masson染色检测肾组织纤维化,透射电镜观察足细胞超微结构变化,免疫荧光染色检测肾组织足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)表达,蛋白质印迹法检测肾组织内α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原蛋白(collagen-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen-Ⅲ)、nephrin、膜蛋白(podocin)以及突触足蛋白(synaptopodin)表达.结果 模型组相较于正常对照组,造模后小鼠血压升高[造模2周:(148.92±12.56)mmHg比(109.18±9.43)mmHg;造模4周:(150.92±13.74)mmHg比(117.68±10.73)mmHg,(1 mmHg=0.133 kPa)],生理盐水组和模型组24 h UP[(2.02±0.18)mg/24h比(3.88±0.34)mg/24h比(0.37±0.02)mg/24h]、Scr[(11.34±0.97)μmol/L比(13.92±1.16)μmol/L比(9.18±0.87)μmol/L]、BUN[(11.34±1.09)mmol/L比(14.55±1.30)mmol/L比(7.71±0.73)mmol/L]水平均升高,肾组织内肾小管出现萎缩、坏死,空泡变性,上皮细胞脱落,炎性细胞大量浸润,伴随明显的纤维化,足细胞足突增粗、融合,裂孔膜消失,nephrin荧光强度减弱,α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ的蛋白表达水平均升高,nephrin、podocin、syn-aptopodin的蛋白表达水平均下降(P<0.01);与模型组相比,药物组小鼠血压下降[造模2周:(125.08±10.79)mmHg比(148.92±12.56)mmHg;造模4周:(122.78±10.07)mmHg比(150.92±13.74)mmHg],24 h UP[(1.25±0.11)mg/24 h比(3.88±0.34)mg/24 h]、Scr[(10.33±0.84)μmol/L比(13.92±1.16)μmol/L]、BUN[(8.96±0.81)mmol/L比(14.55±1.30)mmol/L]水平均降低,肾小管萎缩、坏死以及空泡变性等现象减轻,有少量炎性细胞浸润,纤维化程度减轻,足细胞足突增粗、融合现象得到改善,同时,nephrin荧光强度增强,α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ的蛋白表达水平均下降,nephrin、podocin、synaptopodin的蛋白表达水平均升高(P<0.01).结论 抑制AGTR1可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾病小鼠模型中肾脏纤维化,同时减轻足细胞损伤.
文献关键词：
高血压肾病;血管紧张素Ⅱ1型受体;纤维化;足细胞损伤
中图分类号：
作者姓名：
张和平;刘佳丽;唐金城;谢荣;杨琨;张捷;冯江超
作者机构：
川北医学院附属医院肾内科,南充 637000
文献出处：
引用格式：
[1]张和平;刘佳丽;唐金城;谢荣;杨琨;张捷;冯江超-.抑制血管紧张素Ⅱ1型受体对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾病中肾脏纤维化和足细胞损伤的作用研究)[J].临床肾脏病杂志,2022(04):315-322
A类：
synaptopodin,aptopodin
B类：
血管紧张素,高血压肾病,肾脏纤维化,足细胞损伤,靶向抑制,angiotensin,type,receptor,AGTR1,正常对照,生理盐水,肾切除,渗透泵,腹腔注射,氯沙坦,酶联免疫法,尿蛋白定量,urinary,protein,UP,血肌酐,serum,creatinine,Scr,尿素氮,urea,nitrogen,BUN,HE,肾组织病理,病理形态学,Masson,组织纤维化,透射电镜,电镜观察,细胞超微结构,超微结构变化,免疫荧光染色,裂孔,膜蛋白,nephrin,蛋白质印迹法,平滑肌肌动蛋白,smooth,muscle,actin,SMA,胶原蛋白,collagen,podocin,突触,血压升高,mmHg,kPa,24h,肾小管,空泡变性,上皮细胞,突增,荧光强度,蛋白表达水平,炎性细胞浸润,融合现象,可减轻,小鼠模型
AB值：
0.240111
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