目的:探讨虾青素(AST)对肾间质纤维化的潜在分子作用机制，为临床防治肾脏纤维化提供数据。方法:动物实验采用单侧输尿管结扎(UUO)法建立肾间质纤维化模型。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组(10只/组)：假手术组、假手术+AST(200 mg/kg)组、UUO模型组、UUO+AST(50 mg/kg)组、UUO+AST(100 mg/kg)组、UUO+AST(200 mg/kg)组。细胞实验采用TGF-β1诱导HK-2细胞株上皮间充质转化(EMT)模型。质粒转染实验将HK-2细胞分为7组：对照组、空白组、CCN1过表达组、CCN1敲低组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+CCN1过表达组、TGF-β1+CCN1敲低组。AST处理实验将HK-2细胞分为5组：对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+AST组、TGF-β1+CCN1敲低组、TGF-β1+CCN1敲低+AST组。实时定量荧光PCR法检测肾组织肾损伤生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、血清胱抑素-C(Cys-C)和白介素-18(IL-18)。Western印迹检测肾组织和细胞的纤维化标志物Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、纤连蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白和E-钙粘蛋白(E-cad)，以及TGF-β1/Smad和Notch信号通路分子：pSmad3、Notch1、Notch3、Jagged-1的表达。结果:与假手术组相比，UUO组小鼠肾损伤生物标志物NGAL、KIM-1、Cys-C和IL-18的水平显著升高；肾脏纤维化标志物蛋白表达水平显著升高，E-cad表达水平显著下降；pSmad3、Notch1、Notch3、Jagged-1的蛋白表达水平显著增加，Smad7表达显著减少。AST处理使肾损伤生物标志物(NGAL、KIM-1、Cys-C和IL-18)、纤维化标志物蛋白表达水平显著下降，E-cad蛋白表达显著上升且呈剂量依赖性。细胞实验结果显示：CCN1过表达可以抑制TGF-β1/Smad和Notch信号通路的激活，而敲低CCN1不仅增强了TGF-β1/Smad和Notch信号通路的激活，还减弱了AST在TGF-β1诱导的EMT模型中的保护作用。结论:AST可能通过CCN1调节TGF-β1/Smad和Notch信号通路，从而可能具有减轻肾间质纤维化、保护肾脏的作用。

虾青素;CCN1;肾间质纤维化;Notch信号通路

尹丽丽;管陈;赵龙;蒋伟;秦振志;李宸羽;徐岩

266003　青岛大学附属医院肾内科；261041　潍坊市人民医院血液净化中心;266003　青岛大学附属医院肾内科;999077　香港大学李嘉诚医学院;266003　青岛大学附属医院肾内科；80336　慕尼黑大学附属医院

中华肾病研究电子杂志

[1]尹丽丽;管陈;赵龙;蒋伟;秦振志;李宸羽;徐岩-.虾青素通过CCN1调节肾间质纤维化的潜在分子作用机制)[J].中华肾病研究电子杂志,2022(06):318-326

+AST,UUO+AST,1+CCN1,1+AST,pSmad3

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0.192018