据国际糖尿病联盟数据显示，预计到2045年全球糖尿病人数将达到7.83亿，其中约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease，DKD)。DKD作为糖尿病患者的主要并发症之一，现已成为慢性肾脏病(CKD)及终末期肾病的主因。DKD发病机制复杂，包括肾小球血流动力学改变、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)过度活跃、活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成过多及炎症、遗传和表观遗传失调、足细胞自噬、线粒体功能障碍等。其中，肾脏细胞的衰老是其加速发展的重要原因，而氧化应激、炎症、细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)抑制剂表达增加、端粒缩短、自噬及凋亡等又可引起肾脏细胞衰老。此外，研究表明，表观遗传修饰，如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等，在DKD中发挥了重要作用。由糖尿病刺激触发的表观遗传修饰的长期持续存在可能是代谢记忆的关键机制，且代谢记忆与表观遗传共同调控DKD进展，与DKD相关的细胞衰老、纤维化及炎症基因的表达关系密切。目前临床治疗DKD的方法主要包括生活方式管理、控制血糖水平、控制血压、纠正血脂代谢异常、透析移植以及中医中药治疗等，在降糖方面优先考虑具有肾脏获益证据的药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium glucose co-transport 2 inhibitor，SGLT2i)和具有肾脏获益证据的部分胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists，GLP-1RAs)；根据eGFR调整药物剂量，充分考虑患者的心肾功能情况；尽量避免使用低血糖风险较高的药物。沉默信息调节因子(sirtuins)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)的脱乙酰酶蛋白酶，有望成为DKD治疗的新靶点。

糖尿病肾脏病;发病机制;细胞衰老;表观遗传;调控

王明

510280　广州，南方医科大学珠江医院/中医药学院

中华肾病研究电子杂志

[1]王明-.糖尿病肾脏病)[J].中华肾病研究电子杂志,2022(05):300

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