目的:探讨转录因子21(TCF21)对乳腺癌细胞上皮间质转化(EMT)进程及放疗敏感性的影响.方法:采用RT-PCR及Western blot检测乳腺癌组织及细胞中TCF21表达;免疫组化染色检测TCF21在不同乳腺组织中的表达及定位;构建TCF21重组表达质粒/空载质粒以及TCF21 siRNA/siRNA con-trol,采用细胞划痕实验、Transwell 迁移、侵袭实验检测 TCF21对乳腺癌细胞运动、迁移、侵袭能力的影响;采用RT-PCR及Western blot检测TCF21对乳腺癌细胞中EMT标志蛋白钙粘附蛋白E(E-cad-herin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白及mRNA表达情况的影响;采用Cas-pase-3分光光度法检测TCF21对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响.结果:(1)RT-RCR及Western blot结果显示,TCF21 mRNA及蛋白在乳腺癌细胞及组织中的表达水平明显低于正常乳腺上皮细胞(P＜0.05);免疫组化结果显示,乳腺癌组织中TCF21蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P＜0.05),主要表达于细胞质及细胞膜.(2)划痕实验结果显示,上调TCF21可抑制乳腺癌细胞的运动(P＜0.05),抑制TCF21表达则可促进乳腺癌细胞运动能力(P＜0.05).(3)Transwell实验结果显示,上调TCF21表达可抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力(P＜0.05),抑制TCF21表达则可促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力(P＜0.05).(4)RT-PCR及 Western blot 结果显示,pCMV6-TCF21 组细胞中 E-cadherin mRNA 及蛋白表达水平明显高于pCMV6组(P＜0.05),其N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白水平则明显低于pCMV6组(P＜0.05);TCF21-siRNA组细胞中E-cadherin mRNA、蛋白表达水平明显低于siR-NA-control 组(P＜0.05),TCF21-siRNA 组细胞中 N-cadherin、Vimentin mRNA 和蛋白与 siR-NA-control 组细胞相比,表达明显升高(P＜0.05).(5)放疗敏感性实验结果显示,上调TCF21表达可抑制Caspase-3活性,抑制肿瘤细胞放疗敏感性(P＜0.05);抑制TCF21表达可促进乳腺癌细胞Cas-pase-3 活性,增强细胞放疗敏感性(P＜0.05).结论:TCF21在乳腺癌组织及细胞中呈低表达,可通过介导乳腺癌E MT发生,抑制肿瘤细胞的运动、迁移、侵袭,抑制细胞的放疗敏感性.

乳腺肿瘤;转录因子21;上皮间质转化;放疗敏感性

赵丽娟;尹立杰;刘金涛

辽宁省大连市中心医院放射治疗科 辽宁 大连 116033;辽宁省大连市中心医院乳腺外科 辽宁 大连 116033

中国现代普通外科进展

[1]赵丽娟;尹立杰;刘金涛-.TCF21在乳腺癌中的表达及其与上皮间质转化及放疗敏感性关系的研究)[J].中国现代普通外科进展,2022(08):594-599,607

TCF21

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