目的:通过干扰乳腺癌细胞异粘蛋白基因(metadherin,MTDH)的表达水平,观察乳腺癌血管生成的变化,探讨MTDH对乳腺癌血管生成的调控作用及分子机制.方法:构建干扰MTDH表达的质粒,转染乳腺癌MDA-MB-231细胞系,建立低表达MTDH的prp-MTDH细胞系及空载体的prp-control对照组细胞系.收集各组乳腺癌细胞的条件培养基,通过小管形成实验和鸡胚绒毛尿囊膜实验,研究干扰MTDH表达对乳腺癌血管生成的影响;通过qRT-PCR和Western blot技术检测MTDH表达降低对血管生成相关因子ERK1/2、VEGF、MMP2和MMP9的影响.结果:通过qRT-PCR检测MTDH基因的表达,发现prp-MTDH细胞系的MTDH mRNA水平由1.01±0.04降低到0.26±0.02(t=19.86,P<0.01),Western blot检测MTDH在蛋白水平亦明显降低.通过小管形成实验和鸡胚绒毛尿囊膜实验,发现干扰MTDH表达后的prp-MTDH细胞系血管生成能力明显下降(t=18.43,P<0.01;t=10.23,P<0.05).通过对血管生成相关因子的检测,发现干扰MTDH表达后,具有活性的p-ERK1/2表达降低,VEGF、MMP2、MMP9均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:通过干扰异粘蛋白基因表达可以抑制乳腺癌的血管生成,异粘蛋白基因可能会成为乳腺癌抗血管生成治疗的新靶点.

异粘蛋白;ERK1/2;血管生成;乳腺癌

刘焱;陈晨;林敏;李宝江

泰安市中心医院乳腺外科,山东 泰安 271000;泰安市中心医院血液内科,山东 泰安 271000;泰安市中心医院病理科,山东 泰安 271000

现代肿瘤医学

[1]刘焱;陈晨;林敏;李宝江-.干扰异粘蛋白基因的表达抑制乳腺癌血管生成)[J].现代肿瘤医学,2022(02):211-215

异粘蛋白,prp

表达抑制,乳腺癌细胞,metadherin,MTDH,质粒,转染,MB,细胞系,低表达,空载,control,条件培养基,鸡胚,绒毛尿囊膜,qRT,blot,血管生成相关因子,ERK1,VEGF,MMP2,MMP9,生成能力,抗血管生成治疗,新靶点

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