目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在调控肝细胞癌(HCC)的进程和化疗耐药中的潜在机制.方法 从接受手术的患者中收集20对HCC组织和邻近的非癌组织(距离癌组织＞5 cm).采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MALAT1、miR-618和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中的表达.采用生物信息学预测并通过荧光素酶测定法鉴定miR-618的上游和下游靶标.通过细胞活力分析MALAT1在HCC增殖中的功能,通过侵袭和划痕实验分析MALAT1在HCC细胞侵袭和迁移中的作用.通过qRT-PCR和蛋白质印迹法分析MALAT1、miR-618和MAEL对HCC细胞上皮间质转化(EMT)的影响.通过MTT法和克隆形成试验验证MAEL的化疗耐药性.结果 与癌旁组织和肝细胞系比较,MALAT1和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中呈高表达,miR-618呈低表达(P＜0.05).双荧光素酶测定确定miR-618的上游和下游靶标分别是MALAT1和MAEL.沉默MALAT1、过表达miR-618或沉默MAEL的细胞增殖、侵袭和迁移能力降低,差异有统计学意义(P＜0.05).MALAT1通过靶向miR-618/MAEL调控肿瘤EMT过程.MAEL促进了肝癌对表阿霉素的耐药性.结论 LncRNA MALAT1可以通过竞争性结合miR-618调控MAEL的表达,从而影响HCC的进展和耐药性.EMT过程在LncRNA MALAT1调控HCC生物学功能中发挥重要作用,因此MALAT1可能是HCC的潜在治疗靶点.

肝细胞癌;长链非编码RNA;微小RNA-618;上皮间质转化;化疗耐药

中国人民解放军联勤保障部队第962医院普通外科,黑龙江哈尔滨,150086;新疆医科大学第一附属医院肛肠科,新疆乌鲁木齐,830000

[1]张忠伟;洪文;向立斌;刘岩;周义志-.长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在调控肝细胞癌的进程和化疗耐药中的机制研究)[J].实用临床医药杂志,2022(03):81-90

MAEL

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