目的 观察降尿酸方对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏细胞凋亡的影响,探讨其可能的作用机制.方法 32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组,每组8只.采用氧嗪酸钾(1500 mg/kg)和腺嘌呤(100 mg/kg)混合灌胃制备UAN大鼠模型,造模同时别嘌醇组和降尿酸方组分别予别嘌醇(25 mg/kg)和降尿酸方(16 g/kg)灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续4周.HE染色观察肾组织病理变化,六胺银染色检测肾组织尿酸盐结晶含量,透射电镜观察肾小管上皮细胞超微结构,Western blot检测肾组织p53、Caspase-3、Bax蛋白表达,免疫荧光检测肾组织Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 与正常组比较,模型组大鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,有炎症细胞浸润,肾小管损伤评分明显增加(P<0.001),尿酸盐结晶含量明显增加(P<0.001),肾小管上皮细胞损伤,p53、Caspase-3、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达有降低趋势,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高(P<0.001);与模型组比较,降尿酸方组和别嘌醇组大鼠肾小管上皮细胞轻度萎缩,肾小管管腔稍扩张,肾小管损伤评分明显降低(P<0.05,P<0.01),尿酸盐结晶含量明显减少(P<0.01),肾小管上皮细胞损伤减轻,p53、Caspase-3、Bax蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达有升高趋势,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低(P<0.01).结论 降尿酸方能改善UAN大鼠肾损伤,其机制可能与减少肾脏尿酸盐结晶沉积,抑制p53/Caspase-3信号通路,从而减少肾小管上皮细胞凋亡有关.

降尿酸方;尿酸性肾病;尿酸盐结晶;凋亡;大鼠

李东东;刘伟伟;周子正;周嘉宝;王传旭;吴燕升;郭亚芳;高建东

上海中医药大学附属曙光医院,上海中医药大学中医肾病研究所,上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海市中医临床重点实验室,上海 201203;河南中医药大学第二附属医院,河南 郑州 450002;上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200134;复旦大学附属浦东医院,上海 201399

中国中医药信息杂志

[1]李东东;刘伟伟;周子正;周嘉宝;王传旭;吴燕升;郭亚芳;高建东-.降尿酸方对尿酸性肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响)[J].中国中医药信息杂志,2022(06):49-54

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